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作者：Tiffany
导读：慢性肠炎对我们身体带来的危害是非常大的，慢性肠炎常常会引起患者慢性腹泻、精神紧张、消化不良、肠道功能混乱、免疫功能失调、肠抵抗力下降等等不良反应，同时还会造成慢性肠炎患者的肠道粘膜炎症、溃疡等。近日，科学家还发现了慢性肠炎竟然有可能恶化为肠癌！
慢性肠炎是指肠道的慢性炎症性疾病，是胃肠道炎症的阶段性发作，并伴有血性肠蠕动、腹泻和严重损害生活质量等危害，这种疾病是消化科经常遇到的一种情况，它是由一种可以由各种原因导致肠道的炎症。其病因可分为细菌、霉菌、病*、病虫、原虫等微生物感染，也可因为过敏原因所致。临床上较为常见的引起慢性肠炎的病因包括：
--病原微生物引起的肠道炎症，最为常见的是各种细菌。
--自身免疫紊乱引起的肠炎，较为常见的有溃疡性结肠炎、克罗恩病、白塞氏病。
这种疾病可反复发作腹痛、腹泻。更可怕的是，慢性肠炎患者患结直肠癌的风险会增加。肠黏膜细胞中的DNA随着慢性肠炎的恶化而被破坏，在DNA受损时，处于健康状态的细胞通过不再进一步分裂的方式来保护自己免受缺陷基因组因不断累积而给自己带来的伤害。然而，这些保护机制在发生炎症的时候就会暂停工作，从而促进了炎症恶化为肠癌。但是目前科学家还没挖掘出为什么这些保护机制在慢性炎症发生时会变得功能失调。
来自“慢性炎症精准医学”的一个团队现在表明：慢性肠炎的风险基因XBP1对肠道黏膜细胞处理DNA损伤的方式有决定性的影响，从而保护自身免受癌症的恶化带来的伤害。除此之外，由基尔大学临床分子生物学研究所和基尔大学石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心的PhilipRosenstiel教授和KonradAden博士领导的团队能够找到可能的潜在机制的初步迹象。他们将这项研究结果发表在《Gastroenterology》杂志一篇题目为“EpithelialX-BoxBindingProtein1CoordinatesTumorProteinp53-DrivenDNADamageResponsesandSuppressionofIntestinalCarcinogenesis”的文章中：
风险基因会恶化DNA的修复
在一种健康的、未改变的情况中，XBP1基因会编码一种蛋白质，这种蛋白质可以确保肠道黏膜的分子保持平衡并防止炎症。在慢性肠炎患者中，肠内该基因功能的丧失可导致屏障紊乱和不受阻碍的炎症。基尔研究团队在最新发表的研究中表明：该基因是形成肠癌的一种因素。如果基因在肠黏膜表面细胞中缺失，遗传物质的重要修复机制就不能正确进行。如果慢性肠炎的风险基因XBP1在肠上皮细胞（也就是肠黏膜细胞）中缺失，那么就会导致DNA损伤和细胞分裂增加这两种结果，动物也会因为XBP1基因缺陷而而导致肠道癌症。”
这幅图是炎症肠道组织的显微图像：在右边，DNA修复机制被破坏，从而促进了肿瘤的生长
通过抑癌p53和mTOR信号通路的机制
在下一步研究中，他们想要准确地了解XBP1基因是通过何种机制来调节DNA修复的，以及在XBP1功能异常的情况下，是何种机制导致了癌症的发生。研究人员发现了已知的分子开关p53的重要作用，它是一种所谓的肿瘤抑制因子，可以保护细胞免于恶性变性。P53被认为是“基因组的守护者”，在控制细胞生长方面起着决定性的作用。该研究团队能够证明XBP1与p53肿瘤抑制因子的活性是相互协调的。他们还设法确定了一种新的机制，通过这种机制，肿瘤抑制因子p53可以阻止肠上皮细胞的不受控制生长。该研究的资深作者之一KonradAden博士是英国剑桥大学基尔分校内科的资深医生，他说：“我们的结果表明，XBP1和p53通过所谓的mTOR信号通路共同工作，防止受损的肠上皮细胞进行不受控制的增殖，从而变成恶性的疾病。”
潜在的治疗方法
在医学上，mTOR信号通路长期被用作其他疾病的治疗靶点，可能为癌症治疗提供新的早期途径。研究人员用一种mTOR通路的特异性抑制剂，即药物物质雷帕霉素治疗DNA损伤增加和XBP1基因缺陷的小鼠和细胞系统。Aden报告说:“在我们的模型中，雷帕霉素显著减少了细胞分裂的增加和由此造成的肠上皮损伤。”
资深作者Rosenstiel报告说：“尽管我们很长时间以来就知道癌症可以由慢性肠道炎症引起，但我们对其潜在过程知之甚少。我们的这个研究结果帮助我们看清了炎症、细胞分裂紊乱和遗传物质修复之间的新的联系，因此，我们将在进一步的研究中研究如何靶向抑制mTOR信号通路从而预防肠道炎症和癌症。”
参考资料：