非亲缘脐血移植(UCBT)是治疗造血系统疾病的有效方法。然而，这种有吸引力的方法经常伴随着植入前综合征(PES)，严重的PES病例与死亡率和发病率增加有关，但PES的发病机制尚不清楚。
年7月6日，中国科学技术大学魏海明，田志刚及SunZimin共同通讯在NatureCommunications在线发表题为“Inflammatorymonocytespromotepre-engraftmentsyndromeandtocilizumabcantherapeuticallylimitpathologyinpatients”的研究论文，该研究表明脐带血来源的炎性单核细胞产生的GM-CSF驱动PES病理，并且单核细胞是PES期间IL-6的主要来源。此外，该研究报告了托珠单抗（tocilizumab）治疗类固醇难治性重度PES患者的单臂、单中心临床研究的结果。该研究符合主要结果指标，因为在天的随访期间没有患者出现非复发性死亡。该研究还满足了中性粒细胞植入和造血的关键次要结果指标。这些发现提供了一种治疗策略，用于解决PES和改善非复发死亡率。
造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤（白血病、骨髓瘤和淋巴瘤）和其他血液系统疾病（骨髓增生异常和再生障碍性贫血的有效疗法。然而，鉴于人类白细胞抗原(HLA)多态性范围广泛，以及现代家庭规模较小，大多数需要HSCT的患者没有HLA匹配的供体。HLA-半相合移植在全球范围内迅速传播，脐带血(CB)也是造血干细胞的良好替代来源。CB作为干细胞来源具有许多优势。例如，CB由于其较低的免疫原性而更容许HLA差异。当需要紧急HSCT时，也可以立即提供。至关重要的是，购买CB非常容易，并且对新生儿没有任何风险。
越来越多的证据表明，对于缺乏相关和HLA匹配的无关供体的患者，单倍体相同供体和CB是有希望的选择。尽管造血恢复延迟，但非亲缘脐血移植(UCBT)受者的急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)的发生率较低。此外，与HLA匹配或HLA不匹配的无关供体的HSCT相比，UCBT的复发率较低，这表明CB可能比骨髓和外周血干细胞(PBSC)具有更强的移植物抗白血病(GVL)。不幸的是，UCBT通常伴随着独特的早期免疫反应的出现，这些反应在中性粒细胞植入之前发生，将这些早期免疫反应称为“植入前综合征”（PES）。
PES在UCBT后很常见，其特征是非感染性高烧、皮疹、腹泻和其他临床表现，包括肺部浸润或体重增加。PES发生在UCBT后的最初几天内；症状的发作通常发生在脐带血输注后5天至偶尔11天。据报道，UCBT后PES的发生率为20%至86.8%。然而，PES唯一可用的治疗方法是皮质类固醇。相比之下，一些严重的PES患者是类固醇难治的。由于UCBT的成功受到与严重PES相关的死亡率的限制，因此必须开发控制这种*性从而降低死亡率的方法。
然而不幸的是，PES的发病机制仍不清楚。PES也曾出现在从未实现移植的患者中，这表明PES可能是对输注的脐带血的一种反应。已知血浆C反应蛋白(CRP)水平在PES开始时略有升高。由于CRP是炎症的非特异性标志物，这些发现可能表明炎症在PES中起着关键作用。已知单核细胞对GM-CSF敏感。然而，GM-CSF的表达谱以及源自脐带血的单核细胞是否与PES期间观察到的炎症反应有关，还有待研究。
在这项工作中，全面研究了来自外周血干细胞和脐带血的单核细胞。该研究提供证据表明源自脐带血的单核细胞具有炎症特征。此外，单核细胞参与PES的发病机制并代表PES期间IL-6的主要来源。重要的是，该研究结果提供了一种治疗类固醇难治性PES患者的治疗策略。
参考消息：