艾滋病是由人类免疫缺陷病*（HIV)感染引起的一种严重危害人们生命健康的传染性疾病。目前，艾滋病临床治疗方法主要是抗逆转录病*疗法，虽然，该疗法可以最大限度地抑制患者体内病*复制，使血浆病*载量降低至现有常规检测方法测不出的水平，然而，一旦停止药物治疗,病*载量又会反弹到治疗前水平。艾滋病不能被治愈的一个重要原因是由于HIV潜伏感染细胞构成的潜伏病*储藏库的长期存在，而HIV-1潜伏细胞是如何形成及维持的分子机制迄今仍未阐明。
近日，复旦大学朱焕章教授团队在国际著名杂志EMBOReports上在线发表了题为“PEBP1suppressesHIVtranscriptionandinduceslatencybyinactivatingMAPK/NF-κBsignaling”(PEBP1通过失活MAPK/NF-κB信号抑制HIV复制和诱导潜伏)的研究论文，报道了新鉴定出的HIV-1潜伏重要基因PEBP1（或称RKIP），揭示了PEBP1做为在NF-κB信号通路上游的负调控蛋白在HIV潜伏的建立和维持中起着关键作用，证实了绿茶提取物EGCG通过诱导PEBP1而抑制HIV-1的感染和复制，为HIV潜伏感染与复制的机制提供了新的认识，并为艾滋病功能性治愈提供了潜在的药物干预靶点。
AworkingmodeloftheroleofPEBP1intheestablishmentofHIVlatency
（在HIV-1潜伏建立中PEBP1的作用模式图）
在该工作中，研究者首先利用CRISPR-Cas9大规模基因敲除技术，在HIV-1潜伏感染的细胞系中筛选到了HIV-1潜伏相关的重要基因PEBP1（或称RKIP），并在多个HIV-1潜伏感染细胞系和原代CD4+T淋巴细胞潜伏模型得到证实；研究发现PEBP1高表达可与MAPK和IKK信号通路的关键蛋白Raf1、IKK存在相互作用；而PEBP1基因敲除后，并不影响Raf1下游ERK1/2、MEK1/2和RSK以及IKK信号通路中IKKβ、IKBɑ的总蛋白水平，但将显著增加上述蛋白的磷酸化水平，引起MAPK和IKK信号通路的激活，促使NF-κB亚基p65蛋白进入细胞核增多并结合到HIV-1LTR，从而导致潜伏HIV-1再激活。
研究者发现绿茶提取物EGCG可以在原代CD4+T淋巴细胞中诱导PEBP1高表达，并能抑制HIV-1复制，并在EGCG处理的经抗逆转录病*治疗的HIV-1患者CD4+T淋巴细胞中，同样能够诱导PEBP1表达，阻滞NF-κB亚基p65入核，进而抑制潜伏病*激活。
另外，研究者也发现IFN-β可以诱导PEBP1表达。上述结果提示，当HIV-1感染细胞后，人体固有的先天免疫会通过分泌IFN-β，来提高PEBP1的表达水平，从而抑制HIV-1的感染复制，并诱导HIV-1潜伏。
近几年来，朱焕章团队以HIV潜伏分子机制及其干预技术为主要研究方向，先后发现组蛋白甲基化转移酶GLP以及miRNAs(miR-bandmiR-)在HIV潜伏的维持中起重要作用（Virology，，，-；Virology，;:-38)。年在国际上首次提出并证实基因编辑靶向切除HIV前病*的“斩草除根”治疗策略的可行性（NucleicAcidsRes.,;41:-82），并获得基因编辑治疗疾病的首个中国发明专利；成功实现诱导型锌指核酸酶（ZFN）靶向切除近9.8kbHIV前病*（MolecularTherapy-NucleicAcids，,12,67-74）。在国际上较早利用基因编辑技术三大技术，先后获得能靶向永久沉默或干预HIV潜伏的ZFP、TALE、dCas9基因治疗载体系统（MolecularTherapy.,24:-21;MolecularTherapy-NucleicAcids.,17:-42；GeneTher.,21:-95；AIDSResHumRetroviruses，，98-）。
复旦大学生命科学学院博士杨辛毅（现为生命科学学院博士后）为论文第一作者，朱焕章教授为通讯作者。相关研究得到了国家传染病重大专项课题、国家自然基金NSFC-NIH合作课题和国家自然基金面上课题资助。
来源：中国生物技术网
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