艾滋病病*：
人类免疫缺陷病*（HumanImmunodeficiencyVirus;abbr:HIV），即艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合征）病*，是造成人类免疫系统缺陷的一种病*。年，人类免疫缺陷病*在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病*（Lentivirus），属逆转录病*的一种。
年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，人类免疫缺陷病*I型（感染）在一类致癌物清单中、人类免疫缺陷病*2型（感染）在2B类致癌物清单中。
摘要：
目前正在开发一些治疗策略来促进抗逆转录病*疗法的艾滋病治愈或缓解。虽然完全消除艾滋病*库可以防止感染复发，但不清楚缓解时间长短会如何影响病*反弹和传播。在这项工作中，研究者们使用随机模型来表明，达到病*缓解1年平均时间的治疗仍将导致近四分之一的受试者在前3个月内出现病*性反弹。根据每季度的病*检测间隔，这导致了在10年期间预期的异性性传播和高达名受试者。因此，在评估有针对性的抗逆转录病*治疗的免费抗病*治疗的“有用”或最佳长度时，应考虑高初始治疗水平，复发风险和传播风险之间的平衡。研究者们还调查增加平均缓解时间与治疗失败（病*复发）风险之间的平衡和复治的必要性。为了尽量减少药物暴露，我们发现抗凝药物干预的最佳目标是水库大小减少倍，导致平均复发时间为30年。有趣的是，这比完全消除病*库所需要的降低程度要低得多。此外，研究结果表明，如果更短的时间内有针对性的病*反弹的测试之间发生病*传播的真正概率。
艾滋病病*的当前治疗策略通常是服用抗逆转录病*疗法的病人，以确保病*水平保持非常低或无法检测。病*需要连续治疗，因为病*在细胞内处于潜伏状态，停止治疗后病*反弹，通常在2周内。一个主要的问题是如何减少持续病*的数量，从而延迟或缓解，直到病*在停止治疗后恢复。在这项工作中，研究者们考虑即使在这种减少之后，HIV仍然会反弹的可能性，并且询问在这种情况下病*传播的可能性是多少。
讨论与结果：
描绘随机模型以确定潜伏期和随后的病*增长和引入潜伏期减少干预后检测病*再激活的机会。
在延迟减少干预治疗后病*反弹的可能性达到不同持续时间的无ART缓解。
病*库大小和重新激活。
目前研究的主要重点是为艾滋病*感染者提供延长的抗逆转录病*疗法缓解期。最近一项将治疗性接种和HIV潜伏期逆转与罗米地辛结合的研究显示，总HIVDNA水平降低了约2倍（一个R50）。还有一些研究表明，随着广谱中和抗体治疗能显著延迟检测复发病*的治疗时间中断后，一些患者达到～10周缓解。多轮或治疗组合可能会提供更长的缓解。
病*复发提高了发病机制和传播的重大风险。因此，大部分患者发生复发的情况是有问题的，即使再治疗非常有效。定期对病*进行筛查可以最大限度地降低这些风险，但必须平衡不断的测试带来的不便，费用和心理影响。事实上，研究者们发现平均1年的复发缓解期，以3个月的间隔进行检测，超过60％的病人可能病*水平超过10,拷贝/ml超过1个月，平均每10年接受治疗的受试者中有39例传播事件。从这个角度来看，
以前的研究假设病*再激活的风险随着时间的推移而下降。研究者们的建模工作的结果支持这个假设;然而，结论也表明，风险可能不会像以前假设的那样快速下降。我们发现，对于最初将病*反弹事件平均时间缩短至1年至20年的干预措施，由于潜伏期自然死亡，第二年内病*再激活的风险每年下降15％至27％感染的细胞。
减少潜伏期干预的另一个问题是研究者们是否需要彻底清除水库，或者缓解潜在*性的最佳缓解时间是什么。使用简单的模型，研究者们表明，如果要使用减少潜伏期的干预措施而不是ARTs，那么在药物高*性存在的情况下，最大限度地减少总体治疗剂量的患者抗凝治疗的最佳策略不是消除潜伏感染的细胞而是将平均缓解时间增加到30年左右。
最小化总潜伏期减少治疗的更细致的方法是确定个体的复发风险，以使得他或她可以只接受达到期望的储库大小或缓解持续时间所需的初始治疗次数。已经提出了许多测量病*库的方法，尽管没有就最佳措施达成共识。一些似乎预测的在队列研究到复发的时间，虽然再次，不同的研究观察到不同的参数作为预测（例如，DNA或RNA）。如果能够精确地测量潜在的水库和复发风险，这可能允许一些个体减少诱导剂量（但是需要增加其他个体数量），尽管个体差异对于最佳目标缓解持续时间影响相对较小。在没有准确测量储器大小和复发风险的情况下，鉴别高危人群的一种方法可能是针对中断后早期复发的患者，因为研究者们的工作表明他们（平均）有稍高的潜伏感染的细胞。然而，研究者们表明，由于无ART持续缓解是一个随机事件，在大多数情况下）。
这里描述的建模呈现了一种新颖的方法来理解无ART缓解的最佳长度，以最小化药物剂量和最大限度地提高患者无病*机会。但是，研究者的工作有一些局限性。他们的模型依赖于这样一个假设，即病*反弹的预测时间与潜伏池中的细胞数量（以及这些细胞的再活化频率）有关。最近的研究证明支持这种关系）;然而，这个关系是否与我们在模型中所假设的一样强烈，还有待确定。研究者们还假设所有潜伏感染的细胞是相互独立的，并且它们基本上是相同的，从而使研究者们能够对每个患者使用单一的再激活和衰减速率。基于目前对潜伏感染细胞的理解，这是一个现实的假设）;但是，如果证据显示事实并非如此，则需要额外的工作。此外，在研究者们的简单（确定性）模型中，我们假设所有患者具有相同的储器大小，并且在病*反弹，ART和潜伏期减少干预后瞬间发生储器再灌注。虽然这是一个近似过于简单化的实际分布的水库大小和时间，这样的假设使我们能够使用分析工具来计算最佳的剂量制度。
使用确定性和随机建模方法的组合，研究结果已经表明，使用潜伏期减少干预疗法的目标是完全治愈，可能会设置太高。事实上，无ART缓解的最佳平均持续时间约为30年。达到明显低于此的缓解期将导致一部分患者需要反复治疗，并具有不可接受的高传播病*的可能性。有趣的是，由于潜伏感染细胞的自然衰变，一旦病人已经超过5年没有病*，他们复发的机会显着减少，并且随着时间的推移继续这样做。
本期编辑：Peter
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