最近世界权威医学杂志《柳叶刀》新出的关于艾滋病的文章,给大家带来了认知上的冲击。之前大众普遍认为感染艾滋病病*(HIV,HumanImmunodeficiencyVirus,人类免疫缺陷病*)后会发展为不治之症——艾滋病,且终身具有传染性。但文章通过严格的跟踪随访,发现如今严格规范化治疗不仅可极大程度抑制HIV携带者病情发展,甚至可以消除携带者的感染能力。我们来了解一下HIV和免疫系统以及艾滋病的关系吧。
一、免疫系统
生活中处处是细菌和病*,我们并没有时时生病,主要是因为完善的免疫系统的存在。免疫系统就像我们身体中的*队,抵御一切外来入侵。图片来源:bodyhealthinfo不同病*的感染致病能力和变异能力各不相同,针对的物种不同,能感染人的病*针对的系统或器官也不同。HIV之所以令人闻风丧胆,是因为它针对的是免疫系统的T细胞。免疫分为先天免疫(非特异性免疫)和特异性免疫。顾名思义,一个是生来就有,一个是后天获得。免疫系统中很重要的部分是血液中的白细胞,白细胞包括粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞(包括B淋巴细胞和T淋巴细胞等)。先天免疫有两道防线:第一道防线,皮肤和黏膜及其分泌物,第二道防线,体液中的杀菌物质(如溶菌酶)以及吞噬细胞。皮肤、黏膜、纤毛|百度百科巨噬细胞是一种巨大且胖的白细胞,通过把病菌围住吃到肚子里慢慢消化。(左滑查看下一张)图1:我的天赋技能——能吃消化好|美篇网图2:吞噬过程示意图|维基百科图3:吞噬细胞追赶并吞掉了病菌|GIPHY特异性免疫,也可以称为人体的第三道防线,分为体液免疫和细胞免疫,依靠淋巴细胞发挥作用。当病菌进入血液和组织中后,针对该病*的特异性免疫开启。体液免疫主要由B淋巴细胞产生抗体来实现;细胞免疫由T细胞特异性杀伤已被感染的体细胞来实现。淋巴细胞与抗原(病菌)接触之后就开始分析识别该抗原,产生效应B(T)细胞(发挥免疫作用)和记忆B(T)细胞(保存在血液中,下次被相同抗原入侵可以快速反应)。体液免疫和细胞免疫过程|无忧文档效应T细胞包括:杀伤性T细胞(消灭被感染的细胞)、辅助性T细胞(表面有CD4分子,分泌细胞因子,激活免疫反应,HIV杀伤此种细胞)、调节T细胞(防止免疫反应过强,损害普通组织细胞)。(左滑查看下一张)图1:效应B细胞不断分泌抗体|达科为生物图2:杀伤T细胞是杀手的形象|《工作细胞》二、HIV(人类免疫缺陷病*)
HIV的遗传物质为单链RNA(相较DNA更不稳定),特点是变异迅速。入侵细胞后在逆转录酶的辅助下,HIV会整合到细胞染色体中且传至子代细胞,使细胞变为病*生产工厂,杀伤那些表面含有CD4分子的细胞(主要为辅助性T细胞,还有巨噬细胞等)。从感染者血液、精液、阴道分泌液和乳汁中都可以分离出HIV病*,汗液和唾液中并没有,所以日常接触,握手、亲吻、共用餐具、咳嗽打喷嚏等不会传染。HIV的主要传播途径为性传播、血液传播和母婴传播。年我国新发感染94.8%为性传播,3%为*品注射,输血传播基本阻断,母婴传播得到有效控制。性传播中,异性传播约69.6%,男性同性传播约25.5%。需要注意的是,仍有约三分之一的HIV感染者尚未诊断,没有保护性的性接触存在风险。HIV病*HIV感染者不经过有效治疗,最终会发展为艾滋病。一方面HIV不断杀伤辅助性T细胞,免疫系统产生新细胞速度赶不上HIV破坏速度,辅助性T细胞不断被破坏,不能正常分泌细胞因子,无法辅助B细胞转化为效应B细胞,阻碍抗体产生;另一方面HIV不断变异,使得效应B细胞已经产生的抗体对其失效。两方面结合,持续破坏免疫系统,免疫力逐渐下降,发展为艾滋病。人体免疫功能丧失后,无法抵御病菌侵袭和清除癌变细胞,艾滋病人最终可能死于多种感染导致的并发症或免疫缺陷导致的恶性肿瘤。因此艾滋病也被称为获得性免疫缺陷综合征(AIDS,Acquiredimmunodeficiencysyndrome)。需要注意的是感染了HIV只是成为了携带者,经过数年甚至十几年的潜伏期才会发展为艾滋病。潜伏期的长短取决于感染的HIV类型,个人的免疫力强弱,营养条件及生活状态等。T细胞被HIV攻击(蓝色为T细胞,*色为HIV)|TheRussiatimes三、HIV感染的预防和治疗
由于HIV增殖变异迅速,一个病人体内HIV会不断增殖变异产生新亚型,这给制造疫苗造成了很大的难度。自年发现HIV病*以来,科学工作者们花了将近40年的时间仍未能研制出长期有效的疫苗,但在预防和治疗方面还是取得了很大的成绩。现在采用的主要治疗方式是抗逆转录病*治疗(Antiretroviraltherapy,ART)。普通病*的遗传物质是DNA,HIV的遗传物质是单链RNA,属于RNA病*,又被称为逆转录病*。HIV由于遗传物质是RNA而获得了变异快的特点,但正是RNA必须依赖于逆转录酶逆转录为DNA才能插入细胞的基因组中增殖的特点,使科学家想到了治疗方法,即通过研制逆转录酶抑制剂,抑制HIV增殖和感染细胞。无法增殖变异的HIV,会逐渐被B细胞产生的抗体中和,从而达到消灭HIV的目的。最大的优点也是最大的弱|百度问答目前,科学家研制出的新型抗艾药物,主要是抗病*药物,集中在六大类:核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂和病*蛋白抑制剂。HIV很难被一种药物控制住增殖,往往HIV会因为快速变异逃脱控制,产生耐药性。九十年代时,哈佛大学何大一教授团队,提出了“鸡尾酒疗法”(高效抗逆转录病*治疗,HAART),将三种或者三种以上的抗病*药物联合使用,多管齐下控制HIV在体内的增殖,降低病*浓度,保护免疫系统,降低艾滋病发病率和死亡率,这是目前最有效的治疗方案。根据病人的病情发展,选择合适药物组成“鸡尾酒”的“基酒”。全世界的科学家不断地针对HIV的不同靶点,研制新的药物,加入到“鸡尾酒疗法”的“基酒”选择范围。不同的药物组成不同的配方|ElizabethNarins拍摄|新浪博客四、无需谈艾色变
之前的研究结果发现,进行严格的规范化抗逆转录病*治疗(ART)的HIV携带者,体内HIV的病*水平极低,不仅可以恢复大部分免疫功能,避免发展成为艾滋病,而且可一定程度控制HIV携带者自身的感染能力。但此疗法目前仍不能彻底清除HIV,完全治愈艾滋病。HIV携带者需要终身服药,服用多种药物会带来各种副作用,且价格昂贵。以目前的医学水平,可以在感染早期阻断HIV。在发生HIV感染高危行为(如与携带者无保护性行为)之后的2小时内服用ART联合药物(阻断药)可最有效阻断HIV在体内的增殖,避免感染,事发72小时内服用阻断药都有效,越早越好。阻断药失败率仅约5‰,需至少连续服用28天。因为4周是病*进入体内,免疫系统产生足够抗体的一个周期。所以高危行为发生后应避免无谓恐慌,及时寻求医疗帮助。HIV感染者和艾滋病患者也应了解到,严格规范化ART可以有效控制病情,艾滋病已由绝症转变为可控可治的慢性病,应积极治疗,做好防护,保护自己保护他人。近期顶级医学期刊《柳叶刀》上的一篇研究报道,通过对14个欧洲国家对男同性恋伴侣为期2年的追踪随访显示,伴侣双方一方为HIV携带并接受严格ART治疗,而另一方为HIV未感染者的情况下,伴侣间进行无保护性行为,HIV未感染者的感染率为0%。结合之前在异性恋群体中的研究证明,如果尽早诊断并接受有效的ART治疗,可以将HIV携带者的传染性降到0%。多种分析结果表明,相关HIV感染病例为“0”[4]艾滋病这一被认为是“20世纪的瘟疫”的疾病,在经过广大科学工作者将近40多年的努力后,已经逐渐迎来了被有效控制的前景,这一研究在HIV感染预防方面具有重大意义。同时意味着HIV携带者可以享受正常的人际交往而无需恐惧感染性。日常生活中我们也无需谈艾色变,在科学地了解HIV作用机制、预防阻断方式及治疗方式后,我们可以有效保护自己,也应减少对HIV携带者和艾滋病患者的歧视。注:本文作者系清华大学生命科学学院在读博士生。参考资料:[1]《医务人员艾滋病病*职业暴露防护工作指导原则》[2]RodgerA,BruunT,CambianoV,etal.HIVtransmissionriskthroughcondomlesssexifHIVpositivepartneronsuppressiveART:PARTNERStudy.21stConferenceonRetrovirusesandOpportunisticInfections(CROI);Boston,MA,USA;March3–6,.AbstractLB.[3]MujugiraA,CelumC,CoombsRW,etal.HIVtransmissionriskpersistsduringthefirst6monthsofantiretroviraltherapy.JAcquirImmuneDeficSyndr;72:–84.[4]AlisonJRodgeretal.,(),RiskofHIVtransmissionthroughcondomlesssexinserodifferentgaycoupleswiththeHIV-positivepartnertakingsuppressiveantiretroviraltherapy(PARTNER):finalresultsofamulticentre,prospective,observationalstudy,Lancet,DOI: