(AIDS)又叫“获得性免疫缺陷综合征”,是一种危害性极大的传染病,由感染人类免疫缺陷病*(HIV病*),即艾滋病病*引起。艾滋病患者的免疫系统因被HIV病*破坏,丧失了免疫功能,易感染各种疾病,并可发生恶性肿瘤,病死率较高。尽管全球众多医学研究人员付出了巨大的努力,但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物,也还没有可用于预防的有效疫苗。目前的情况,似乎令人沮丧!
不过,HIV病*并非铜墙铁壁,艾滋病亦非坚不可摧,它正在遭受干细胞和脐带血的“碾压”。近年来,用干细胞干预艾滋病的报道不时见诸媒体,或缓解病情,或研究取得重大进展,甚至有“柏林病人”被治愈这样的典型。总之,干细胞和脐带血正在让艾滋病不可治愈的“人设”崩塌。
“柏林病人”:已被干细胞治愈的艾滋病患者
年12月14日,美国《大众科学》杂志报道,德国柏林的医生成功治愈了一位患有白血病的艾滋病患者,因为他们用来治疗白血病的干细胞恰好对艾滋病病*感染具有免疫力。这名患者名叫蒂莫西·雷·布朗(TimothyRayBrown),他是世界上唯一已知被治愈的艾滋病患者。因为他是在德国柏林接受诊断并确诊,所以被称为“柏林病人”。
在接受干细胞移植之前,布朗一直服用抗病*药控制体内病*数量。年,为了干预白血病,布朗接受了干细胞移植。在移植之前,他还接受了用于彻底消灭自身免疫细胞的化疗。在讲布朗的治疗原理之前,我们要播放一段插曲。
最近让国内外科学界震惊和愤怒的世界首例免疫艾滋病基因编辑婴儿,据称这对双胞胎姐妹能天然抵抗艾滋病,因为贺建奎和他的团队编辑了她们的CCR5基因,使之阻断HIV病*感染。要知道,CCR5是一种分子通道,HIV病*可以经其进入免疫细胞。医生给布朗移植的干细胞,是一种非常特殊的干细胞,它就与CCR5基因有关。
布朗的医生从60个匹配的供体中,选择了携带一种基因突变的供体。这种产生基因突变的干细胞,是一种导致人体CD4免疫细胞缺少CCR5受体的干细胞,它只存在于生活在北欧和西欧的高加索人中,且只占到其总人口的1%。因为HIV病*必须借助CCR5受体才能感染CD4免疫细胞,所以带有这种基因突变的人对于艾滋病*感染存在一定的免疫能力。
在接受干细胞移植手术后,这些能够抵抗HIV病*感染的干细胞就在布朗的体内扎根并繁衍,而布朗体内被感染的CD4免疫细胞已被化疗完全摧毁,布朗获得了新的免疫系统。38个月以后,布朗的艾滋病被治愈了。
在接受干细胞移植后,布朗就停止了ART(抗逆转录病*治疗),此后10年内没有在他体内检测到HIV病*,至今他还成功地维持HIV阴性。尽管布朗的艾滋病已经痊愈了,但德国医学家表示,个例康复并不能代表艾滋病真的就能被治愈了,不过这则病例的出现确实让研究者们看到了希望。更重要的是,它否定了艾滋病无法被治愈的神话。
干细胞疗法缓解艾滋病病情
世界著名的美国梅奥诊所年底公布了一个重大突破,一名HIV阳性的骨髓受捐者在过去10个月中HIV病*已持续减少。这名男子55岁,于年被诊断出HIV阳性,年开始接受ART(抗逆转录病*治疗),后来被诊断患有B细胞急性淋巴性白血病。
为准备化疗,他的抗病*干预组合被调整,并且他将接受来自阳性捐赠者的同种异体干细胞移植。在移植时患者的HIV病*载量为每毫升25拷贝。他无间断地进行抗病*干预。
在接受移植后的第56天,他的外周血细胞中的HIV病*DNA已经检测不到。在他HIV病*载量保持了一段时间的低水平后,他在检测状态下中止了抗病*治疗。他每两周测一次血浆HIV病*的RNA水平,到12周后每四周测一次。在第天,他的病*载量检测结果从低水平反弹到每毫升60拷贝。在第天,测试结果升至每毫升拷贝,他必须重新进行HIV干预。
长期缓解意味着什么?是什么原因导致结果反弹?研究人员表示:“在HIV感染情况下,异基因外围血干细胞移植通过多种途径,显著缩小了HIV病*储藏库规模,可能使患者长期保持无须抗病*治疗的状态。”这算得上是一个好消息。
患者在移植后的4个月经历并接受了移植物抗宿主病(GVHD)治疗。接受同种异体干细胞移植的个体是该病的高发人群。症状包括皮疹、皮肤水疱、恶心、*疸、口干、咽喉疼痛、肺部和生殖器病变。研究假设,这可能是这名病人和其他像他一样的病人失去根除HIV机会的原因。
对于引发反弹原因的推测,让研究者开始