生物技术公司Moderna是目前正在全球范围内推出的两种基于mRNA的疫苗中的一种,以阻止COVID-19的流行,美国食品药品监督管理局(FDA)已完成对该公司研制的新型冠状病*mRNA疫苗“mRNA-”的审查,批准其进入临床试验。
现在主要的mRNA疫苗包括两类:能自我扩增(self-amplifyingorreplicon)以及非复制型(non-replicating)的RNA疫苗。
年,科学家将体外转录的信使RNA—mRNA注射入小鼠体内,通过检测发现其可在小鼠体内表达活性,产生相关蛋白且具有剂量依赖性。这种直接注射mRNA的方法能够通过表达特定蛋白,产生免疫反应,这就是mRNA疗法的雏形。
该公司宣布,它将在年围绕三种新的候选疫苗进行开发计划,其中包括潜在的HIV疫苗,季节性流感疫苗和Nipah病*疫苗。Moderna的COVID-19疫苗的开发和临床试验是历史上最快的研究之一,到目前为止,其结果非常令人鼓舞,这使人们对使用这种对人类临床使用的新技术产生的其他预防性疗法产生了希望。
mRNA疫苗与传统的历史性疫苗不同,因为它涉及向人们提供一组有关如何构建可触发人体自然防御力的特定蛋白质的说明。mRNA指令是暂时的,不会影响人的实际DNA,仅提示人体细胞产生与病*结合并感染细胞的蛋白质相同的蛋白质。然后通过人的自然免疫反应来对抗独立的蛋白质,这为如何抵抗与该特性匹配的任何未来蛋白质(包括帮助病*附着并感染人类的蛋白质)提供了持久的记忆。
mRNA疫苗在理论上相较于传统疫苗存在多种优势:
安全性:mRNA并不会感染或者整合进基因组,因此不会带来感染或突变的风险。
有效性:有多种修饰方式能够使mRNA更佳稳定,翻译效率更高;同时递送方式的发展能够使mRNA快速递送到细胞内从而发挥功能。
生产的便捷性:现在的体外转录技术能够非常快速、廉价地大规模生产RNA疫苗,相较于传统疫苗5-6个月的生产周期,mRNA疫苗有望在40天内完成疫苗样品的生产制备,因此有望更好地应对突发的传染病疫情。
Moderna的新计划将不仅针对季节性流感,而且还将针对常规流感和SARS-CoV-2(一种导致COVID-19的病*)的联合疫苗。与艾滋病疫苗倡议和比尔及梅琳达·盖茨基金会共同开发的艾滋病*候选药物,预计今年将进入第一阶段试验。尼帕病*是一种高度致死性疾病,可引起呼吸道和神经系统症状,在印度,孟加拉国,马来西亚和新加坡尤为严重。
的确,基于mRNA的疫苗长期以来具有开发未来疫苗的潜力,部分是由于其灵活性和可编程性,部分是因为它们不使用任何活性或休眠病*,从而降低了引起任何直接感染的风险在前面。COVID-19大流行刺激了这项技术的大量投资以及监管/健康和安全方面的投资,为在其他领域的应用铺平了道路,包括Moderna的这些新的候选疫苗试验。
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