艾滋病
艾滋病又称为获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunedeficiencysyndrome),缩写为AIDS。该疾病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病*-HIV病*(humanimmunodeficiencyvirus)引起。人体感染后导致免疫系统被破坏,逐渐成为许多伺机性疾病的攻击目标,进而促成多种临床症状。
艾滋病与HIV感染两者,具有本意上的不同。HIV感染后,若获得控制(有些不须药物即可控制)或在发病前的潜伏期,则称为HIV带原者。唯病发之后出现相关症状,则称为艾滋病。
艾滋病的来源艾滋病最早在非洲出现,随着移民的迁移,渐渐从非洲传入到各个地区和国家,但真正被发现并且确定为艾滋病的患者是在美国。在艾滋病病*的自然演化假说中,根据对HIV1型和HIV2型以及猴艾滋病病*的全面系统分析,目前基本被接受的理论是HIV1型和HIV2型,分别起源于不同的灵长类动物猴艾滋病病*,即HIV1型起源于非洲黑猩猩中的猴艾滋病病*,而HIV2型则起源于非洲白眉猴中的猴艾滋病病*。经过种种途径传入人体后,在人体内经过一系列变异,最终适应人体环境并长期存活下来。
目前认为艾滋病的唯一传染源是感染艾滋病病*的人,包括艾滋病病*携带者和艾滋病患者,传播途径主要有血液传播、母婴传播和性接触传播。对于个人只要避免与艾滋病病*感染者发生各种能够导致病*传播的高危接触,就可以有效地避免艾滋病病*感染,如洁身自好,在进行性行为时坚持使用安全套,避免不必要的输血,不共用注射器、针头,医院就诊,避免使用未经严格消*的手术器械、美容器械等。
历史背景研究认为,艾滋病起源于非洲,后由移民带入美国。年6月5日,美国疾病预防控制中心在《发病率与死亡率周刊》上登载了5例艾滋病病人的病例报告,这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。年,这种疾病被命名为"艾滋病"。不久以后,艾滋病迅速蔓延到各大洲。年,一位到中国旅游的外籍人士医院后很快死亡,后被证实死于艾滋病,这是我国第一次发现艾滋病病例。
疾病症状HIV感染者要经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后才会发展成艾滋病病人,因机体抵抗力极度下降会出现多种感染,如带状疱疹、口腔霉菌感染、肺结核,特殊病原微生物引起的肠炎、肺炎、脑炎,念珠菌、肺孢子虫等多种病原体引起的严重感染等,后期常常发生恶性肿瘤,并发生长期消耗,以至全身衰竭而死亡。
疾病对策虽然全世界众多医学研究人员付出了巨大的努力,但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物,也还没有可用于预防的有效
疫苗。艾滋病已被我国列入乙类法定传染病,并被列为国境卫生监测传染病之一。
临床表现发病以青壮年较多,发病年龄80%在18~45岁,即性生活较活跃的年龄段。在感染艾滋病后往往患有一些罕见的疾病如肺孢子虫肺炎、弓形体病、非典型性分枝杆菌与真菌感染等。
HIV感染后,最开始的数年至10余年可无任何临床表现。一旦发展为艾滋病,病人就会出现各种临床表现。一般初期的症状如同普通感冒、流感样,可有全身疲劳无力、食欲减退、发热等,随着病情的加重,症状日见增多,如皮肤、黏膜出现白念球菌感染,出现单纯疱疹、带状疱疹、紫斑、血疱、淤血斑等;以后渐渐侵犯内脏器官,出现原因不明的持续性发热,可长达3~4个月;还可出现咳嗽、气促、呼吸困难、持续性腹泻、便血、肝脾肿大、并发恶性肿瘤等。临床症状复杂多变,但每个患者并非上述所有症状全都出现。侵犯肺部时常出现呼吸困难、胸痛、咳嗽等;侵犯胃肠可引起持续性腹泻、腹痛、消瘦无力等;还可侵犯神经系统和心血管系统。
一般症状持续发烧、虚弱、盗汗,持续广泛性全身淋巴结肿大。特别是颈部、腋窝和腹股沟淋巴结肿大更明显。淋巴结直径在1厘米以上,质地坚实,可活动,无疼痛。体重下降在3个月之内可达10%以上,最多可降低40%,病人消瘦特别明显。
呼吸道症状长期咳嗽、胸痛、呼吸困难、严重时痰中带血。
消化道症状食欲下降、厌食、恶心、呕吐、腹泻、严重时可便血。通常用于治疗消化道感染的药物对这种腹泻无效。
神经系统症状头晕、头痛、反应迟钝、智力减退、精神异常、抽搐、偏瘫、痴呆等。
皮肤和黏膜损害单纯疱疹、带状疱疹、口腔和咽部黏膜炎症及溃烂。
肿瘤可出现多种恶性肿瘤,位于体表的卡波济肉瘤可见红色或紫红色的斑疹、丘疹和浸润性肿块。
典型卡波西肉瘤又称Kaposi肉瘤(KS)是一种具有局部侵袭性的内皮细胞肿瘤,典型病变表现为皮肤多发性斑点状、斑块状或结节状病损,也可累及黏膜、淋巴结和内脏器官。此病和人类第8型疱疹病*(HHV-8)感染有关。根据临床和流行病学特点,KS有4种不同类型:经典惰性型、非洲地方性、医源性、获得性免疫缺陷综合征相关性。
年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,卡波氏肉瘤疱疹病*在一类致癌物清单中。
病因编辑年Chang等发现了人们长期以来寻找的KS感染因子,并将其命名为KS相关性疱疹病*或人类疱疹病*HHV-8。此病*见于所有流行病学-临床类型的KS细胞中。本病是HHV-8和其他免疫性、遗传性和环境因素之间复杂相互作用的结果。
2临床表现编辑KS最典型的发病部位是皮肤。病变过程中或起始时也可累及黏膜、淋巴结和内脏器官,有时不累及皮肤。
经典型KS特征是出现紫色、红蓝色或深棕色斑丘疹、斑块和结节,也可形成溃疡。尤其常见于肢体末端,可伴有淋巴水肿。此病一般为惰性,淋巴结和内脏不常受累。可伴有造血细胞性恶性病变。
地方性KS可有皮肤病变,病程较长。淋巴腺病型是地方性KS的一个亚型,见于非洲儿童,进展快速,具有高度致命性。
医源性KS相对常见。发生在实性器官移植或免疫抑制治疗之后数月或数年。
AIDS相关性KS为侵袭性最强的KS。皮肤病损最常见于面部、生殖器和下肢。常见口腔黏膜、淋巴结、胃肠道和肺受累。
3检查编辑1.大体检查
皮肤病变(斑点、斑块、结节)的直径从很小至数厘米。黏膜、软组织、淋巴结和内脏器官病变表现为大小不等的出血性结节,可互相融合。
2.组织病理学
KS的4种不同流行病学-临床类型在显微镜下没有区别。早期皮肤病损没有特征性,表现为轻微血管增生。
斑点期血管数量增加,形状不规则,可将真皮上部网状层的胶原纤维分隔开。血管走行方向一般和表皮平行,增生的部位经常在血管周围和附属器周围。病变中混杂有少量淋巴细胞和浆细胞。常见红细胞位于血管外和血管周围含铁血*素沉积。
斑块期所有斑点期病变进一步加重。血管增生更加弥漫,血管腔隙的轮廓呈锯齿状,炎细胞浸润更加明显,有大量血管外红细胞和含铁血*素。常可发现玻璃样小球。
结节期交叉排列的只有轻度异型性的梭形细胞束形成界限清楚的结节,以及大量含有红细胞的裂隙状腔隙。病变外周部分有扩张的血管。许多梭形细胞有分裂活性。梭形细胞内外存在玻璃样小球。
淋巴结内病变可为单灶性或多灶性,可完全被肿瘤组织取代。内脏器官病变因受累器官的结构而异,沿血管、支气管、肝脏门脉等结构扩散,而后累及周围器官实质。
3.免疫表型
形成良好血管的内皮细胞一般血管标记物阳性,梭形细胞CD34持续性阳性、CD31常阳性,而VIII因子阴性。HHV8阳性,FLI1几乎%表达。
HIV:艾滋病*艾滋病*(学名:humanimmunodeficiencyvirus,缩写为HIV)是一种感染人类免疫系统细胞的慢病*,属逆转录病*的一种。
年,艾滋病*在美国首次发现。年,人类首次完全确定艾滋病**株的所有源。艾滋病*在感染后会整合入宿主细胞的基因组中,而抗病*治疗并不能将病*根除。在艾滋病*感染病程的一些时期,特别是早期及末期,具有感染性的病*颗粒会存在于含有免疫细胞、血浆、淋巴液或组织液的某些体液中。
存活条件编辑体外生存在体外生存能力极差,不耐高温,抵抗力较低,离开人体不易生存。常温下,在体外的血液中只可存活数小时。对热敏感,在56℃条件下30分钟即失去活性,故日常生活接触中不会感染。
灭活方法不加稳定剂时,病*在-70℃冰冻下失去活性;而添加35%山梨醇或50%胎牛血清,在-70℃时冰冻3个月仍保持活性。
对消*剂和去污剂亦敏感,0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇、35%异丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%来苏尔处理5分钟能灭活病*,1%NP-40和0.5%triton-X-能灭活病*而保留抗原性。
对紫外线、γ射线有较强抵抗力。
国际卫生组织推荐对艾滋病病*灭活加热℃持续20分钟,效果较理想。艾滋病病*的消*主要是针对被艾滋病病*感染者和艾滋病病人的血液、体液污染的医疗用品、生活场所等。例如,辅料、纱布、衣物等。对艾滋病病*的消*可以根据消*物品选择适当的物理方法或化学方法。需要重复使用的物品可用煮沸或高压蒸汽消*。不宜煮沸的物品可用2%戊二醛、75%酒精等进行消*。
体液生存室温下,在实验室严格控制的组织培养液的环境中的HIV可以存活15天。
一些研究机构证明,离体血液中HIV的存活时间决定于离体血液中病*的含量,病*含量高的血液,在未干的情况下,即使在室温中放置96小时,仍然具有活力。即使是针尖大小一滴血,如果遇到新鲜的淋巴细胞,艾滋病*仍可在其中不断复制,仍可以传播。
病*含量低的血液,经过自然干涸2小时后,活力才丧失;而病*含量高的血液,即使干涸2-4小时,一旦放入培养液中,遇到淋巴细胞,仍然可以进入其中,继续复制。但这些情况仅仅限于实验室环境下。
据美国cdc报告,即使是实验室环境,实验室中用于实验的比人体血液和体液浓度高得多的病*,在干燥几小时后,活性下降百分之九十九。因此,除实验室环境外,含有HIV的离体血液造成感染几率几乎为零。HIV不能在空气中、水中和食物中存活,在外界这些病*会很快死亡,即使在含有HIV的血液和其它体液中。
不在实验室环境或者不在密闭环境(比如针筒、针头)中,HIV是无法保持活性的。必须指出,在用过的注射针头的残留血液里,HIV可以存活比较长的时间,使用针头可以直接进入人体的血液,因此,使用过的注射针头很具有HIV传染的危险性,用过的注射针头绝对不可重复使用。美国相关科学研究部门经过近百万次除外明确传播途径的特殊情况接触暴露实验所得的结果:被感染案例不到万分之一。[2]
5感染方式编辑传播途径HIV感染者是传染源,曾从血液、精液、阴道分泌液、乳汁等分离得HIV。握手,拥抱,接吻,游泳,蚊虫叮咬,共用餐具,咳嗽或打喷嚏,日常接触等不会传播。以下介绍主要三种传播方式:
性接触传播
HIV存在于感染者精液和阴道分泌物中,性行为很容易造成细微的皮肤粘膜破损,病*即可通过破损处进入血液而感染。无论是同性还是异性之间的性接触都会导致艾滋病的传播。艾滋病感染者的精液或阴道分泌物中有大量的病*,在性活动(包括阴道性交、肛交和口交)时,由于性交部位的摩擦,很容易造成生殖器黏膜的细微破损,这时,病*就会趁虚而入,进入未感染者的血液中。值得一提的是,由于直肠的肠壁较阴道壁更容易破损,所以肛门性交的危险性比阴道性交的危险性更大。
血液传播
人体被输入含有HIV的血液或血液制品、静脉吸*、移植感染者或病人的组织器官都有感染艾滋病的危险性。
母婴传播
感染了HIV的妇女在妊娠及分娩过程中,也可将病*传给胎儿,感染的产妇还可通过母乳喂养将病*传给吃奶的孩子。
致病机制HIV选择性的侵犯带有CD4分子的,主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体,通过HIV囊膜蛋白gp与细胞膜上CD4结合后,gp构像改变使gp41暴露,同时gp-CD4与靶细胞表面的趋化因子CXCR4或CXCR5结合形成CD4-gp-CXCR4/CXCR5三分子复合物。gp41在其中起着桥的作用,利用自身的疏水作用介导病*囊膜与细胞膜融合。最终造成细胞被破坏。其机制尚未完全清楚,可能通过以下方式起作用:
1.由于HIV包膜蛋白插入细胞或病*出芽释放导致细胞膜通透性增加,产生渗透性溶解。
2.受染细胞内CD-gp复合物与细胞器(如高尔基氏体等)的膜融合,使之溶解,导致感染细胞迅速死亡。
3.HIV感染时未整合的DNA积累,或对细胞蛋白的抑制,导致HIV杀伤细胞作用。
4.HIV感染细胞表达的gp能与未感染细胞膜上的CD4结合,在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。
5.HIV感染细胞膜病*抗原与特异性抗体结合,通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解。
6.HIV诱导自身免疫,如gp41与T4细胞膜上MHCⅡ类分子有一同源区,由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应,导致细胞破坏。
7.细胞程序化死亡(programmedcelldeath):在艾滋病发病时可激活细胞凋亡(Apoptosis)。如HIV的gp与CD4受体结合;直接激活受感染的细胞凋亡。甚至感染HIV的T细胞表达的囊膜抗原也可启动正常T细胞,通过细胞表面CD4分子交联间接地引起凋亡CD+4细胞的大量破坏,结果造成以T4细胞缺损为中心的严重免疫缺陷,患者主要表现:外周淋巴细胞减少,T4/T8比例配置,对植物血凝素和某些抗原的反应消失,迟发型变态反应下降,NK细胞、巨噬细胞活性减弱,IL2、γ干扰素等细胞因子合成减少。病程早期由于B细胞处于多克隆活化状态,患者血清中lg水平往往增高,随着疾病的进展,B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响。
艾滋病人由于免疫功能严重缺损,常合并严重的机会感染,常见的有细菌(鸟胞内分枝杆菌复合体,MAI)、原虫(卡氏肺囊虫、弓形体)、真菌(白色念珠菌、新型隐球菌)、病*(巨细胞病*、单纯疱疹病*,乙型肝炎病*),最后导致无法控制而死亡,另一些病例可发生Kaposis肉瘤或恶性淋巴瘤。此外,感染单核巨噬细胞中HIV呈低度增殖,不引起病变,但损害其免疫功能,可将病*传播全身,引起间质肺炎和亚急性脑炎。
艾滋病病*进入人体后,首先遭到巨噬细胞的吞噬,但艾滋病病*很快改变了巨噬细胞内某些部位的酸性环境,创造了适合其生存的条件,并随即进入T-CD4淋巴细胞大量繁殖,最终使后一种免疫细胞遭到完全破坏。
HIV感染后可刺激机体生产囊膜蛋白(Gp,Gp41)抗体和核心蛋白(P24)抗体。在HIV携带者、艾滋病病人血清中测出低水平的抗病*中和抗体,其中艾滋病病人水平最低,HIV携带者最高,说明该抗体在体内有保护作用。但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病*接触,且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异,原有抗体失去作用,使中和抗体不能发挥应有的作用。在潜伏感染阶段,HIV前病*整合入宿主细胞基因组中,因此HIV不会被免疫系统所识别,所以单单依靠自身免疫功能无法将其清除。
预防措施尚无治愈艾滋病的有效疫苗,因此最重要的是采取预防措施。其方法是:
①坚持洁身自爱,不卖淫、嫖娼,避免婚前、婚外性行为
②严禁吸*,不与他人共用注射器。
③不要擅自输血和使用血制品,要在医生的指导下使用。
④不要借用或共用牙刷、剃须刀、刮脸刀等个人用品。
⑤受艾滋病感染的妇女避免怀孕、哺乳。
⑥使用避孕套是性生活中最有效的预防性病和艾滋病的措施之一。
⑦要避免直接与艾滋病患者的血液、精液、乳汁和尿液接触,切断其传播途径。
⑧关心、帮助和不歧视艾滋病病人及艾滋病病*感染者,是预防
与控制艾滋病的重要方面。⑨艾滋病威胁着每一个人每一个家庭,预防艾滋病是全社会的责任。
注:以上图片均来源于网络
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