从首张Truvada处方说起
年2月8日,首都医科医院孙丽君教授开出了中国大陆地区的恩曲他滨替诺福韦片(FTC/TDF,商品名:舒发泰)用于HIV暴露前预防(pre-exposureprophylaxis,PrEP)的首张处方(下图),该事件对于帮助降低个体的HIV感染风险以及推动国内HIV防控工作有重大意义。
图:病历图片(来源网络)
“PrEP”是什么?[1]
PrEP是通过服用抗病*药物来预防HIV感染的一种新型有效的生物学预防方法。基于全球多项临床试验研究结果显示,在HIV高风险人群中使用抗病*药物进行暴露前预防,可在公共卫生层面有效遏制HIV的传播。FTC/TDF是我国首个也是目前唯一获批HIV的PrEP药物。每日服用一片,用于结合安全的性行为措施,降低成人和青少年(Wt≥35kg)通过高风险性行为获得HIV-1的风险。
目前WHO、CDC的PrEP指南;EACS以及IAS-USA的治疗指南,还有近期发布的《中国HIV暴露前预防用药专家共识》都将PrEP(FTC/TDF方案)作为高风险人群HIV预防的重要措施和金标准。FTC/TDF方案的疗效已获多项国际研究的充分临床验证和认可,受试者HIV感染风险可降低90%以上。
现状:HIV感染居高不下
年7月,联合国艾滋病规划署UNAIDS(联合国艾滋病规划署)发布的《全球艾滋病防治进展报告》指出,全球约有万新发感染者,其中有62%新发感染发生在重点人群及其性伴侣中[2]。
在国内,根据中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心发布的《年预防艾滋病最新核心信息》,近年来我国新诊断报道艾滋病感染者中95%以上通过性途径感染,异性传播约占70%。国家监测数据显示,男性同性性行为者每人中约有8人感染HIV,具有很高的感染风险[3]。
HIV的传播途径
艾滋病的病原体即HIV主要存在于宿主血液、精液、子宫、阴道分泌物、乳汁中,在其他体液(唾液、尿液或眼泪)中偶尔可分离出病*,但迄今为止尚无证据表明能够传染病*。[4]HIV传播途径有以下几种:
①性接触传播:同性或异性之间无保护的肛门性交、阴道性交和口交都可以造成不同程度的HIV传播。在世界范围内,无保护的性行为是主要的HIV传播途径。
②血道传播:HIV污染的血液或体液通过血管或体表破损直接进入健康人体内造成的HIV传播。主要包括接受HIV污染的血液或血制品、静脉注射吸*、职业暴露、移植HIV污染的器官等。
③母婴(垂直)传播:HIV感染的妇女在妊娠、分娩和哺乳过程中造成的HIV传播。
④医务人员职业性传播:较少
图:CDC(美国疾控中心)报告(来源网络)
HIV概述[5]
HIVisatransmissibleretrovirusthatattackstheCD4subsetoflymphocytes,causingprogressiveimmunodeficiencyinnearlyallthoseinfected
HIVinfectionmaypresentseveralweeksaftercontractionoftheviruswithamononucleosis-likesyndromecharacterizedbyfever,headache,sorethroat,andlymphadenopathy(发热、头痛、咽痛和淋巴结肿大的单核细胞增多症样综合征);alongsymptom-freeintervalfollowsrecoveryoftheacutephase(急性期恢复后有很长的无症状间隔)
AIDSisthemostadvancedstageofHIVinfectioncharacterizedbyabnormallylowCD4lymphocytecount(lessthancells/μL)oroccurrenceofopportunisticinfectionsassociatedwithHIV-inducedimmunodeficiency
WhilesomepatientswithAIDScanbeasymptomatic,otherspresentwithdermatologicsymptoms,weightloss,diarrhea,musclewasting,andcognitivedysfunction(皮肤病症状、体重减轻、腹泻、肌肉萎缩和认知功能障碍);patientsmayalsoshowsignsofopportunisticinfections
HIV-1andHIV-2immunoassayandHIV-RNAtests(HIV-1、HIV-2免疫测定和HIV-RNA检测)areusedtoconfirmHIVinfection,andCD4lymphocytetestingisusedtoconfirmtheCDCclassificationofAIDS
PatientswithAIDSoftenhavesignificant
在年3月8号,剑桥大学的RavindraK.Gupta教授带领团队在Nature发表了题为HIV-1remissionfollowingCCR5Δ32/Δ32haematopoieticstem-celltransplantation的论文,让柏林患者有了陪伴。[9]
文章报道英国伦敦一位同时患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的病人在接受来源于CCR5-Δ32捐赠者的造血干细胞移植后的16个月内,不仅霍奇金淋巴瘤康复了,患者血液内也没有再发现艾滋病病*。随后该患者进行了停止服用ΑRT药物18个月,在论文投稿前血液内也没有发现艾滋病病*。研究人员认为这位‘伦敦病人’的艾滋病得到了‘长期缓解’,他很有可能成为艾滋病被治愈的第二例患者。
时隔一年,“伦敦病人”最终被确认为世界上第2例被治愈的艾滋病患者。
这再次证明:利用CCR5突变的造血干细胞移植治疗艾滋病的可能,也为今后相关疗法的临床实施提供了经验和指引。更重要的是,“柏林病人”的奇迹被“伦敦病人”重现,给了全世界万艾滋病患者带来新的希望。
图:相关报道
广泛中和抗体
年2月3日,国际艾滋病疫苗倡议协会(IAVI)和Scripps研究所宣布,一种新型艾滋病疫苗的第一阶段临床试验已经产生了有希望的结果[10]。临床试验表明,这种疫苗成功地刺激了稀有免疫细胞的产生,这些细胞是开始产生抗体并对抗快速突变病*所需的。在接种疫苗的参与者中,有97%的人发现了有针对性的免疫反应。新型HIV疫苗的开发者、Scripps研究所免疫学家WilliamSchief博士在国际艾滋病协会艾滋病预防研究(HIVR4P)线上会议上介绍了这一结果,并表示:“这项研究证明了HIV新疫苗概念,这一概念也可以应用于其他病原体。”
几十年来,艾滋病*研究者一直在追求刺激免疫系统创造罕见但强大的抗体——可以中和各种艾滋病*株。这些特殊的血液蛋白被称为“广泛中和抗体”(bnAbs),它们可以附着在HIV病*粒子表面的刺突蛋白上,并通过结合重要但难以进入的区域使其失效,这些区域在不同的HIV病*株之间变化不大。WilliamSchief说道:“我们多年前就假设,为了诱导广泛中和抗体,必须通过触发正确的B细胞开始这一过程,这些细胞具有特殊的特性,使它们有潜力发展成分泌广泛中和抗体的细胞。”
事实上,在这个试验中,目标细胞只占初始B细胞总数的百万分之一!为了获得正确的抗体反应,WilliamSchief等人首先需要启动正确的B细胞,这次试验的数据证实了疫苗免疫原具有这种能力。更重要的是,启动步骤将是多步骤疫苗方案的第一步,该方案旨在引发许多不同类型的广泛中和抗体。值得注意的是,靶向具有特定属性的初始B细胞的策略又被成为“种系靶向”——因为这些年轻的B细胞显示由未突变或“种系”基因编码的抗体。
图:相关报道争议:贺建奎“基因编辑”事件
年11月26日,南方科技大学副教授贺建奎宣布一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿于11月在中国健康诞生,由于这对双胞胎的一个基因(CCR5)经过修改,她们出生后即能天然抵抗艾滋病病*HIV。这一消息迅速激起轩然大波,震动了世界。
随后,有逾百名科学家联名发声,坚决反对、强烈谴责人体胚胎基因编辑。联名信称,这项所谓研究的生物医学伦理审查形同虚设。直接进行人体实验,只能用“疯狂”来形容。
以爱之名为“艾”宣传
每年12月1号是“世界艾滋病日”,防治艾滋病是全社会的责任。坚守科学理性,携手防疫抗艾,拒绝各种歧视,共担健康责任,让我们向“零艾滋”迈进!
参考资料(Reference)
[1]中国医学论坛报.《HIV暴露前预防药物开出第一张处方,向“零艾Q滋”更进一步!》
[2]《全球艾滋病防治进展报告》发布:年抗艾目标将无法实现.