桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的科学家们研制出了一种新一代药物Ciapavir(SBI-)，它能有效地激活休眠的人体免疫缺陷病*(HIV)。这项研究发表在《细胞医学报告》上，目的是通过激活并消除所有潜伏的HIV病*，创造出一种有效的艾滋病治愈方法——这种方法被称为“休克和杀死”。“科学家们发现与其他“休克”方法可能太过活跃致使免疫系统过度反应，或活跃度不够，无法激活病*。”桑福德·伯纳姆·普雷比斯“发病机制”计划以及该研究的通讯作者和共同资深作者SumitChanda博士说，“我们的研究发现了一种处于‘适宜带’的有效药物——它能在不激活免疫系统的情况下唤醒病*。我们的工作也提供了进一步的证据，证明这种被称为Smac类似物的是一种有希望重新激活潜伏的艾滋病病*的方法。”抗逆转录病*疗法(ART)已将艾滋病*感染者的预期寿命延长了数十年，许多人的寿命已与一般人群一样长。然而，由于艾滋病*能够隐藏在体内的宿主中，感染者永远无法完全清除这种疾病，因此必须在的余生中每天服用抗逆转录病*药物，以使病*失去活性。与其它慢性疗法一样，ART的不依从率估计为30%。不依从增加了艾滋病*发展为艾滋病(感染后期)的可能性，也增加了治疗耐药性的风险。唤醒沉睡中的艾滋病*这项研究建立在科学家先前发现的Smac类似物的基础上，这种药物已经过了人体安全测试，目前正在进行针对某些癌症的临床试验，它可以重新激活正在接受抗逆转录病*治疗的艾滋病患者细胞中的潜伏病*。与此同时，科学家们正在探索杀死重新激活的病*的方法——例如开发广泛的中和抗体或破坏感染细胞的改良T细胞(CAR-T细胞疗法)——从而达到“休克和杀死”的策略。在这项研究中，研究人员给具有人类免疫系统并感染了艾滋病病*的小鼠服用Ciapavir。这种治疗显著增加了HIV在血液和骨髓中的水平——表明潜伏的病*被激活了。重要的是，免疫激活是最小的。因为免疫系统的过度激活可能是致命的，而且在历史上一直是“休克和杀死”方法的一个问题。“Ciapavir是第一个专门针对HIV疗法而优化的Smac模仿物，因此它对HIV的作用比同级中的其它分子强得多。”该研究的共同资深作者NicholasCosford博士说，“因此，Ciapavir单独使用可能有效，而不是像我们之前的研究显示的那样与另一种药物联合使用，而且可能是低剂量。”采用温和的方法Ciapavir是一种小分子，通过激活非规范NF-κBCD4+T细胞信号唤醒休眠HIV，靶向艾滋病*。这种较少使用的途径只激活免疫系统的一个子集，这是该药物如此温和的关键。“非规范NF-κB信号是免疫系统应对病原体的‘B计划’”，这项研究的第一作者、Chanda实验室研究助理教授LarsPache解释说，“在这种情况下，我们利用这条替代途径来达到我们的优势，即我们可以在不摧毁免疫系统的情况下唤醒病*。”Ciapavir下一步将在非人灵长类动物上进行进一步的评估，同时还将进行额外的*理学研究，以确保该药物可以在人体上进行测试。艾滋病研究基金会amfAR副主席兼研究主任罗维娜·约翰斯顿博士说:“早期的休克和杀死试艾滋病*的手段，没有实现将潜伏的艾滋病病*重新激活到有用水平的目标。”“看到艾滋病*治疗领域朝着有目的的治疗方法迈进，从而实现迄今为止难以实现的目标，这是令人鼓舞的。”据世界卫生组织的数据，全球有3,多万人感染了艾滋病*，其中美国有万人。艾滋病*感染人体免疫系统的CD4+T细胞。随着感染的加深，免疫系统被破坏，这使得人们更容易受到其它感染和疾病的伤害。在没有药物的情况下，艾滋病患者或艾滋病晚期患者通常只能存活大约3年。同样来自桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的科学家领导的一个研究小组发现，一种新型药物可以用于清除病人体内休眠的艾滋病*，从而一劳永逸地清除这种病*。由于这些药物已经在治疗癌症的临床试验中进行了探索，因此获得批准治疗艾滋病*的时间可能比通常要短得多。这项研究使用一种名为Smac类似物的药物进入分子后门，这是一种细胞通路，可以用作强烈警报唤醒病*，但似乎不激活免疫系统。这项研究首先对宿主细胞内帮助抑制病*的基因进行了广泛的搜索。他们发现，缺少一个特殊的基因BIRC2，可以增强HIV的活性，而Smac类似物——已经在癌症的早期临床试验中被证明是安全的——通过抑制BIRC2和相关分子发挥作用。虽然有临床阶段的Smac类似物可用，但它们不是专门为HIV-1治疗开发的。研究人员找到一种有效的BIRC2抑制剂SBI-，使它成为有希望解决艾滋病潜伏期的下一代候选药物。艾滋病*的基因隐藏在宿主体内的部分原因是它们用紧密缠绕的DNA覆盖自己。有一类被称为组蛋白去乙酰化酶抑制剂（panobinostat）的药物，可以展开DNA，用于治疗多种疾病。虽然这些抑制剂中的大多数在激活潜伏的艾滋病*方面并没有很好地发挥作用，但它们可能对包括SBI-在内的Smac类似物很有效。研究人员将SBI-与组蛋白去乙酰化酶抑制剂结合，发现了病*在没有触发免疫激活的情况下重新苏醒的迹象。研究人员在患者细胞采用LCL——一种已经进入癌症治疗一期和二期试验阶段的Smac模仿物——和组蛋白去乙酰化酶抑制剂进行联合治疗看到了类似的结果。研究人员表示，“这是针对艾滋病*的组合拳。”最终，治疗艾滋病*可能需要药物组合。--为您推荐--HIV患者血CD4+T细胞计数和病*载量是否与认知障碍风险相关?专家点评
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