艾滋慢性腹泻

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TUhjnbcbe - 2021/4/22 23:35:00
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艾滋病,是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病*引起。艾滋病起源于非洲,后由移民带入美国,进而传播到全世界。

HIV是一种能攻击人体免疫系统的病*,它把人体免疫系统中最重要的CD4T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。

HIV病*,属于逆转录病*的一种,能够将自己的基因组整合到被感染者的基因组中,形成一种持续的潜伏性感染。目前抗逆转录病*药物能够有效抑制艾滋病病*,但是并非对每个患者都有效,而且抗药性的艾滋病病*已经大规模出现,最关键的是,抗逆转录病*药物无法彻底治愈艾滋病,当被感染者停止用药时,病*便开始复制并造成严重破坏。

神奇的是,有极少数幸运的HIV病*感染者(不到1%),他们虽然体内携带有艾滋病病*,但是却能自发抑制艾滋病病*的复制,把病*数量控制在安全范围内。这部分极少数的人无需治疗就能“自然痊愈”。这些人被称为“精英控制者”。因为有这些“精英控制者”的存在,因此,有科学家设想,如果能将艾滋病患者改造成这种“精英控制者”,那么消灭艾滋病的难题也就迎刃而解了。年8月7日,美国Lentigen公司和爱因斯坦医学院的研究人员合作,在顶级医学期刊ScienceTranslationalMedicine杂志发表了题为:Multispecificanti-HIVduoCAR-TcellsdisplaybroadinvitroantiviralactivityandpotentinvivoeliminationofHIV-infectedcellsinahumanizedmousemodel的研究论文。该研究开发了一种名为“duoCAR-T”的技术,通过CAR-T技术改造T细胞,使其靶向艾滋病病*表面蛋白,从而几乎完全消除了小鼠体内的艾滋病病*,而且能长期有效。CAR-T治疗癌症CAR-T,(全称:ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy),指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单一点说,CAR-T就是把病人的免疫T细胞在体外通过生物技术改造,令其识别肿瘤细胞表面的抗原,然后把这些细胞输回病人体内,达到识别、杀死癌细胞的治疗效果。CAR-T在治疗血液类癌症中取得了辉煌的成果,许多白血病患者和淋巴癌患者在CAR-T疗法的帮助下完全恢复健康,诺华和凯特的CAR-T疗法也于年先后通过FDA批准上市。图1--CAR-T治疗的流程CAR-T治疗艾滋病CAR-T技术在成功治疗癌症之前,就有科研人员将其应用于治疗艾滋病,只是未能取得成功。这一次,该研究团队设计了更为复杂的CAR-T,这种CAR-T细胞,包括编码两种CAR的基因,每种CAR都针对艾滋病病*表面蛋白的不同部分。研究团队将其命名为:duoCAR-T。然后,研究团队将这种duoCAR-T细胞和已经感染艾滋病病*的人类细胞一起注射到人源化免疫系统的小鼠脾脏中。经过一周时间后,进行实验的6只小鼠中,有5只完全检测不到艾滋病病*的DNA,也就是它们体内的艾滋病病*完全被duoCAR-T细胞消灭了,6只实验小鼠体内的艾滋病病*水平平均下降了97.5%!

而且这种duoCAR-T细胞能够杀死多种艾滋病病*变种,其中包括一些已产生抗药性的病*株。

后续临床试验研究团队希望能使用改造的duoCAR-T细胞,特异性识别并消灭艾滋病病*,让更多的艾滋病患者变成“精英控制者”,然后随着时间的推移,完全消除艾滋病病*。最早使用CAR-T治疗艾滋病研究的加州大学旧金山分校的StevenDeeks教授,希望明年开展CAR-T治疗艾滋病的临床试验。这项临床试验,将招募已经使用传统的抗逆转录病*药物控制感染的艾滋病患者,然后让他们停止服药,再接受CAR-T治疗,看体内的艾滋病病*是否被抑制。

对于CAR-T治疗癌症来说,志愿者很容易招募,因为患者往往已经无路可退。

但是对于艾滋病患者来说,现有的抗逆转录病*效果良好,让他们冒险接受CAR-T疗法显然有难度。

不过好在,如果该CAR-T疗法有效,那么意味着他们将不再需要终生服药,即使失败了,也可以继续服用抗逆转录病*药物控制。

最近一段时间,关于艾滋病的好消息接连不断,史上第二个被治愈的艾滋病患者“伦敦病人”出现,通过CRISPR基因编辑技术完全清除小鼠体内的HIV病*,用于预防艾滋病的马赛克疫苗将开展大规模临床试验,利用艾滋病患者自身蛋白,可抑制HIV病*...

随着科技的进步,人类距离最终战胜艾滋病越来越近,这是一个伟大的时代,我们一起见证最终的胜利。

参考内容:

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