艾滋慢性腹泻

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TUhjnbcbe - 2021/5/14 16:30:00
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这几天,我们总被一个好消息感动着。据英国《自然》杂志3月5日发表的一篇论文,一名被称为“伦敦病人”的艾滋病患者,经干细胞移植治疗后已18个月未检测到艾滋病病*。这说明,艾滋病的治疗又再现曙光。

年的“柏林病人”蒂莫西·布朗向上的艾滋病病*全部消失,成为第一位治疗的病人。时隔多年,研究人员终于在另一名艾滋病感染者身上看到治疗艾滋病的曙光——一名被称为“伦敦病人”的患者经干细胞移植治疗后病情持续缓解,有望成为全球摆脱艾滋病病*的第二名成年病人。尽管研究人员表示目前还不能说他已被治愈,但相关成果或许能为学术界指明未来艾滋病治疗研究的发展方向。

迄今唯一被学术界公认“治愈”的艾滋病患者是“柏林病人”蒂莫西·布朗。布朗同时患有艾滋病和白血病,年在柏林接受放射疗法和干细胞移植,后来两种疾病均消失。但此后对其他多名患者开展的类似尝试都未获成功。时隔10年,来自伦敦大学学院、剑桥大学、帝国理工学院等的学者5日在英国《自然》杂志报告了他们治疗艾滋病的最新成果。

据介绍,这名不愿透露姓名的英国男性患者年被查出感染艾滋病病*,年开始接受抗逆转录病*药物治疗,同年又被查出患霍奇金淋巴瘤。年,该患者接受化疗和造血干细胞移植,此后持续进行了16个月抗逆转录病*药物治疗。当他体内检测不到艾滋病病*后,治疗团队和病患决定停止抗逆转录病*药物治疗。在停止这种治疗后的18个月里,他的病情持续缓解。虽然研究人员认为目前说他已经治愈还为时尚早,但这一结果已经让团队非常鼓舞。

被一些学者称为“伦敦病人”的这名艾滋病病*感染者与当年的“柏林病人”都接受了涉及干细胞移植的疗法。两人接受治疗的一个共同点是,干细胞捐赠者的CCR5受体出现一种罕见变异,可使人体对艾滋病病*产生抵抗力,使它无法进入宿主细胞。CCR5是艾滋病病*攻击人体的一个主要切入点。研究人员认为,通过干细胞移植将免疫细胞置换为没有CCR5受体的细胞可能是停止治疗后病患体内艾滋病病*没有回弹的原因。

第二位艾滋病患者治愈,治疗重现曙光!为什么出现这种情况呢?在这本《生命的语言》(弗朗西斯·S.柯林斯著)一书中,就有大篇的内容对这个问题进行讨论。下面让我和大家一起分享吧!

一、改写“不治之症”。

塞翁失马,焉知祸福!德国研究人员在著名科学杂志《血液》上发表社论文称,治愈了一名42岁白人男子布朗的艾滋病,这名德国病人的痊愈被视为是令人震撼的突破性进展。 布朗在十年前不幸患上艾滋病,几年前他又被确诊患有白血病,在两种绝症的夹击下,看起来他几乎失去了活下去的可能。

但是,上帝是公平的,在关上门的同时并没有把窗户也封死,这个病人遇到了一位体贴的治疗大夫,不断的鼓励他,给他希望,这时幸运也开始慢慢笼罩他,在他要放弃的时候,居然匹配到了与自己骨髓相同的好心人。

好运开始了,似乎不可阻挡,这个男孩不仅找到了与自己骨髓相同的好心人,与此同时,还惊奇的发现,这位好心人的骨髓中居然有一种可以抵抗艾滋病病*的变异基因,而拥有这种骨髓的人可以说是少之又少。就这样,这个男子虽然不幸患病,但却幸运成为了世界上的首位能够被治愈的艾滋病患者。

世界首例艾滋病治愈者因治白血病而治愈艾滋病,这种个案难以复制。经调查发现,原来骨髓捐献者的配型不仅非常吻合,而且骨髓中还含有能天然抵御艾滋病*的变异基因,但这种基因只在少数北欧人体内存在。这让首个证明艾滋病能够治愈的活例子不被大多数科学家所看好,普遍认为像布朗这样的例子难以复制,他的痊愈包括多种巧合。比如布朗体内可能存在某些基因变异正好配合了骨髓干细胞移植疗法,并发挥了抵抗病*的积极作用。

二、研究发现。

其实在研究艾滋病时,研究人员已经惊奇地发现,偶尔会有一些个体反复感染病*但从未发病。这些个体中有一些是有很多性伴侣的男同性恋者,而其中最引人注目的是一些血友病患者,由于当时救灾未有艾滋病病*的筛查手段,他们曾经一次性输入了几百单位的艾滋病感染者的血液制品。但是有一些血友病患者反复接触艾滋病却没有被感染,是什么原因使他们能对艾滋病幸免于难呢?研究人员提出这样的假说:这些人一定具有某种遗传上的抵抗力。

与此同时,另外几个小组在研究艾滋病如何感染一种特殊类型的免疫细胞时发现,病*首先要通过一个“对接”过程,和位于这种特殊细胞表面的一组蛋白结合,才能进入细胞。

其中一个这样的蛋白称之为CCR5,同所有蛋白一样,是由一个人类的基因编码的。当研究人员开始对艾滋病具有抵抗力的血友病患者的CCR5基因进行研究时,他们惊喜地发现,这些患者中的很多人的这个基因有一个“性质严重”的突变:缺失了32个碱基对。后续的研究表明,这些突变导致了体内CCR5蛋白的完全缺失。

研究发现,许多具HIV(艾滋病病*)抗性的人实际上都从父母双方各遗传得到一个缺陷基因,因此这些人完全没有正常的基因。只有1%的欧洲人(非洲人和亚洲人几乎没有)CCR5蛋白完全缺陷,他们得以免受大多数株系的HIV感染。而12%~16%的欧洲人有1个缺失拷贝和1个正常拷贝,他们都获得了部分的保护,表现为被HIV感染的两三年后才完全发病。后续研究证明,还有其他几个基因也可以起到一定程度的保护作用,但没有一个比CCR5作用更强。

令人吃惊的是,CCR5蛋白完全缺陷的人看上去是正常的,但进一步研究表明,他们可能比其他人更容易感染西尼罗河病*。虽然如此,它们还是和上面的缺陷一样,让这些人幸运地避免了艾滋病这个高风险疾病。

三、愿望。

布朗的案例引发了热烈的科学讨论,不少像诺贝尔奖获得者大卫巴尔提摩这样的HIV/艾滋病权威,都声称这个病例证明了基因疗法治疗艾滋病的原理是可行的。他的想法是:从患者体内抽取干细胞或骨髓,然后用重组DNA载体来关闭CCR5基因,再将处理后的干细胞或骨髓植回患者。相比较未经处理的干细胞或骨髓,这些改造过的干细胞或骨髓具有选择性的生存优势。现在它仍然是一种假说,但这是最近几年最有希望的治疗方案之一。

“‘伦敦病人’让人鼓舞,”未参与研究的英国帝国理工学院教授格雷厄姆·库克说,“如果能更好理解为什么这种疗法在一些病人中起作用而在另外一些人中不起作用,我们将更接近治愈艾滋病的终极目标。”

相信我们最后能治愈“艾滋病”这个世纪瘟疫!曙光就在眼前!

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陈伟钊

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