“柏林病人”
TimothyRayBrown,又名“柏林病人”,是目前世界上唯一被治愈的HIV患者,现在,他的同伴也许要出现了。十年前,Brown由于干细胞移植“消灭”了HIV感染,他因此也成为全球的焦点。近期,类似的移植似乎又治愈了另一名男子(捐赠者的CCR5基因突变,能够抵抗艾滋病病*入侵),这名男子被称为“伦敦病人”。
图:TimothyRayBrown,又名“柏林病人”
“这是一件大事,”澳大利亚墨尔本PeterDoherty感染和免疫研究所所长SharonLewin表示,“它告诉我们,TimothyBrown不是昙花一现”。尽管这两名患者接受的干预措施只能用于全球万HIV感染者中的一小部分人,但他们的经历表明,治愈策略可以得到更广泛的应用。
干细胞移植带来的奇迹
为了治疗血液肿瘤,这两名感染HIV的男子都接受了携带有CCR5基因突变捐赠者的干细胞移植(CCR5是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一)。在此之前,两个人都接受了细胞*治疗的预处理方案,以杀死存在的癌性骨髓细胞。移植一段时间后,这两名患者停止服用抗逆转录病*药物(ARV)。
据专家说,Brown到现在也未检测出HIV感染;而18个月来,“伦敦病人”的血液中也未检测到HIV病*。研究小组还发现,“伦敦病人”的白细胞不会被CCR5依赖的HIV病*株感染,这表明捐赠者的细胞已经植入。
长期缓解?还是完全治愈?
在华盛顿西雅图举行的逆转录病*和机会性感染(CROI)会议,以及《Nature》网站上,伦敦大学的病*学家RavindraGupta描述了这名伦敦病人的病例详情,但他拒绝用“治愈”这个词来描述这名患者(患者身份目前还没有公开)。
Gupta更愿意说患者的病情得到了长期缓解。他说:“两年后,我们可以更多地谈论‘治愈’这个词”。此外,研究小组还没有在该男子血液以外的组织中去寻找HIV病*。
还有一些HIV感染的血液肿瘤患者也接受了干细胞和骨髓移植治疗,但并没有被治愈。有些人在一段时间内没有使用ARVs药物,似乎控制了感染,但后来感染终会复发,或者死于白血病或淋巴瘤。Gupta也没有想到这次移植会成功,他说:“距离上次成功已经过去10年,我已经完全做好了移植失败或淋巴瘤复发的准备”。
在过去的一些失败案例中,供体没有发生CCR5突变,但是预处理方案似乎明显减少了受体内含有休眠HIV病*的“细胞库”。Brown接受了两次移植才治愈了白血病,且接受了强化的化疗和全身放疗。相比之下,这位伦敦病人淋巴瘤的治疗方案相对温和。
“这个案例告诉我们,没有神奇的预处理方案,”Lewin说。Brown和这名伦敦病人还患上了移植物抗宿主病(GVHD),移植的免疫系统会攻击其他受体组织。Lewin说,这可能又具有意想不到的好处,可进一步减少艾滋病*的“储存库”。
新的尝试持续进行
为了了解更多有利于治愈的因素,位于纽约市的美国艾滋病研究基金会(amfAR)于年开始资助一个由国际研究人员组成的联盟,该联盟为患有血液肿瘤的HIV感染者进行移植手术。这位伦敦病人是登记的45名患者之一。
amfAR的研究负责人RowenaJohnston说,从伦敦病人和Brown身上,可能会发现方法来判断是否成功治愈,以及观察病*是否会卷土重来。RowenaJohnston指出,这两位患者血液中的某些HIV抗体和蛋白都有所下降,这可能提供了一个指标,提示在ARVs停药之前,治疗策略是否有效。
加州大学旧金山分校的HIV研究人员StevenDeeks说,研究结果还提升了大家针对CCR5的决心,且“不需要像柏林病人和伦敦病人那样给予特别强烈的干预疗法”。
在一个病例中,宾夕法尼亚大学传染病专家PabloTebas及同事从HIV感染者身上移出白细胞,然后用锌指核酸酶基因编辑技术敲除CCR5,培育出经过修饰的细胞后,将它们重新注入病人体内。
在CROI最新发表的一项小型研究中,Tebas团队的研究结果显示,接受这种治疗并停止ARVs药物治疗的15名患者中,HIV还是复发了,但比没有接受这种治疗的患者晚了几周。这离治愈还差的很远,但Tebas认为,将这种方法与其他干预措施结合起来,可能是未来治疗的方向。
伦敦病人的消息也鼓舞了南加州大学洛杉矶分校的PaulaCannon。其研究小组的目标是直接在一个人的骨髓中让CCR5发生突变,以模拟移植的效果。Johnston说:“即使我们不打算尝试用干细胞移植来治愈HIV,但仍有必要收集一群已经治愈的人的信息,找出扩大治愈人群的方法”。
参考文献:HasasecondpersonwithHIVbeencured?JonCohen.Science(),.DOI:10./science....
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