艾滋慢性腹泻

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TUhjnbcbe - 2021/5/31 13:13:00

不少朋友给我留言,说你总说艾滋的抗病*治疗效果多么多么好,前景如何乐观,但是你发的研究都是国外的,国内的抗病*药物许多都是国产的,治疗条件能和国外比么?

嗯,这确实是一个好问题。那么,接下来的几篇文章我们就来谈谈我国的抗病*治疗水平和国际上的差距到底有多大。

我国的抗病*药物主要有哪些?

年何大一博士发明的「鸡尾酒疗法」被证明能够最有效、最持久地抑制病*复制。所谓鸡尾酒疗法,是医生视病人情况不同,像调酒师做鸡尾酒一样,选用三种或三种以上的药物成分,用来治疗HIV。美国FDA批准的用于HIV治疗的药物大致可以分为六大类20多种,算上合剂,可达30多种医生就是从这六大类药物中选择其中两类药物、三种成分组合成所谓的「鸡尾酒疗法」,也称「联合抗病*疗法」。你也可以简单地把这种「调酒」的心得总结为2+1:以一类药物的其中两种做骨架,搭配另外一类药物。

全世界的指南推荐的药物治疗方案基本都是以2种NRTI(核苷类逆转录酶抑制剂)为骨架,加上NNRTI(非核苷类逆转录酶抑制剂)、蛋白酶抑制剂(PI)、INSTI(整合酶抑制剂)的其中一种作为第三成分,目前最常用的第三成分是NNRTI。

在我国,感染者能够获得的药物主要有四大类共计约20种:

NRTI类:AZT(齐多夫定)、3TC(拉米夫定)、TDF(替诺福韦)、ABC(阿巴卡韦)、FTC(恩曲他滨),以及一些合剂,比如AZT/3TC(双汰芝,齐多拉米双夫定片)、TDF/FTC(舒发泰)、AZT/3TC/ABC(齐多/拉米/阿巴卡韦,三协唯)等

NNRTI类:NVP(奈韦拉平),EFV(依非韦伦),ETV(依曲韦林),RPV(利匹韦林)等

PI类:LPV/r(克力芝,洛匹那韦/利托那韦),RTV(利托那韦),TPV(替拉那韦),ATV(阿扎那韦),DRV(达芦那韦)

INSTI类:RAL(拉替拉韦)等

其中,国家免费提供的国产化药物主要有:齐多、拉米、齐多拉米双夫定片、奈韦、依非等。免费提供的进口药物主要有:阿巴卡韦、替诺、克力芝等。可以构成的一线治疗方案主要为:TDF/AZT+3TC+EFV/NVP,二线治疗方案主要为AZT/TDF+3TC+LPV/r。需要说明的是,原来作为一线药物免费向病患提供的ddI(去羟肌苷)以及d4T(司他夫定)等药物,由于较严重的*副作用,已经不再向感染者推荐。

当然,根据患者的实际情况,也可以选择自费购买进口药物进行治疗,不过,这块的经济负担就很大了。

评价疗效,看什么?

对于普通感染者来说,「能活多久」应该是最关心的问题,也是用来评价疗效的最直观的感受。如果一个治疗方式能够让感染者活得越长,那显然治疗效果就越好。显然,各年龄组死亡率越高,寿命预期越短,因而影响感染者寿命的决定性因素是死亡率。

想要详细了解死亡率和患者寿命预期之间的关系,可以回复查看相关文章。

不过,评价一个抗病*治疗方案是否有效,严格来说有这么几个维度:

病*学指标:看治疗方案能不能持续抑制病患体内HIV病*复制;

免疫学指标:看治疗方案能不能够重建机体免疫系统,简单来说,就是能不能升CD4;

临床症状:能不能够控制患者的临床症状,比如降低机会性感染、艾滋相关肿瘤的发生率,从而降低感染者死亡率,延长寿命。

对应的,抗病*治疗方案如果无效,也是从三个维度来评价的,分别是:病*学失败,即病载持续检测得到;免疫学失败,即CD4不涨,免疫功能重建失败;临床失败,出现各种机会性感染或艾滋相关肿瘤等病症,死亡风险居高不下。

那么,从这三个维度来分析国内抗病*药物的疗效也才是全面的。

中国的抗病*治疗方案能够充分抑制病*复制么?

我国在年前后开始在全国普及抗病*治疗,截至年12月31日,全国累计约47万成年HIV感染者接受了抗病*治疗,正在接受治疗的约有38万,占累计治疗病人数的81.1%,其中服用含有克力芝药物的超过5万例。由于我国抗病*治疗指南的上药标准在不断放宽,不同阶段的抗病*治疗效果也在变化。

北京市性病艾滋病临床中心的专家们对年-年这3年间收治的全国感染者进行过研究。纳入分析的98名感染者,治疗前平均病载为52,拷贝/毫升,治疗24周时,病载降为拷贝/毫升,7人低于检测水平。治疗24个月时,仅53人(58.24%)血浆中检测不到HIV。(李群辉,etal.HIV/AIDS病人高效抗逆转录病*治疗效果的临床评价.中国艾滋病性病14.4():-.)。

国家疾控曾经在-年间对云南、山东、广西等我国8省市感染者做过调查,发现治疗12-24月时病*完全抑制(病载低于拷贝/毫升)比例提升为72.8%。

作为参考,发达国家治疗12个月时病*完全抑制的比例一般在97%以上。从这个角度来说,我国的抗病*治疗水平还有进一步提高的空间。不过,需要说明的是,这些早期研究中,许多国内感染者服用的还是以ddI、d4T等药物为主的治疗方案。而且,我国感染者发现感染和启动治疗的时间普遍偏晚,故而对抗病*药物的病*抑制效果产生不少负面影响。

随着我国抗病*药物的更新,以及上药时间的不断提前,我国抗病*治疗的病*抑制效果不断提高。早期的抗病*治疗,部分地区病*完全抑制率尚不及10%,而后文献报道其疗效可达58%-59%,近年来病*学疗效已达到82%-91%。比如,李杰()等人报道,广东省HIV感染者接受抗病*治疗后,12月时的病*完全抑制(病载低于拷贝/毫升)率达91.01%。

那么,我该如何看待自己的病*载量报告?

病患在服药后最期待的就是看到自己CD4大幅攀升,病*载量降低到低于检测水平。但并不是所有感染者的治疗情况都能尽如人意,对于服药后的CD4以及病载变化,也要理性看待。

从年起,检测血浆中HIV病*载量的仪器精度不断在上升,简单可以分为一至三代,各自的检测下限分别为:一代,-拷贝/毫升;二代,50-75拷贝/毫升;三代,20-40拷贝/毫升。我们常说的高精度病载一般指的就是第三代病载检测。

很多患者看到自己的检测报告没有低于检测水平,就算数值只有几十,心理也不痛快,生怕产生了耐药。其实不见得,是检查都会产生一定的误差,几十以内的误差完全不用斤斤计较。根据美国的指南,如果病*持续介于50-拷贝/毫升,只需要定期复查就可以了。如果病*量持续超过,特别是大于拷贝/毫升的情况,才有可能提示病*耐药。

根据我国新颁布的《艾滋病诊疗指南第三版(版)》所述,关于服药以后病载的理想变化,可以这么理解:治疗后4周内下降超过10倍,12-24周时病载低于检测水平。如果治疗48周以后病*载量多次检测均拷贝/毫升,则认为病*学失败。

未完,待续。

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