有效控制HIV病*复制
第一项临床试验（#NCT）观察到，长期使用ART治疗但无应答的HIV感染者，在单次输注CCR5基因编辑的T细胞疗法后，CD4+T细胞数量持续地适度增加，并且部分患者显示出显著而长期的HIV储存库削减以及HIVDNA的下降。
▲输注后第1年和第2年的总HIVDNA（图片来源：bioRxiv）另一项独立的试验（#NCT）表明，停止ART后输注CCR5基因编辑的T细胞疗法，可部分控制病*复制，这与CCR5基因编辑的干细胞样记忆性T细胞及其记忆性效应T细胞后代的频率有关。该研究通过追踪ZFN介导的干细胞样记忆性CD4+T细胞的突变，突显了这类细胞分化为下游、存活期短的记忆T细胞的能力，以及增强的HIV特异性CD8+T细胞应答。
▲第22周的病*载量（VL）值（图片来源：bioRxiv）特别是其中1名患者在中断ART治疗、并接受CCR5基因编辑T细胞治疗5年后，其多功能HIV特异性CD4+和CD8+T细胞频率增加，病*载量水平低，表明该疗法的疗效仍然持续。
▲患者01-在5年后的病*载量（图片来源：bioRxiv）
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CCR5坎坎坷坷的发展史
CCR5此前被现北京大学邓宏魁教授证明是HIV病*侵入Τ细胞的主要受体，有1%的欧洲人天生携带CCR5-Δ32的突变。后来的研究发现，这种突变让他们先天对CCR5(R5)嗜性HIV病*免疫。从震惊世界的首例艾滋病治愈患者“柏林病人”，到近年来关于艾滋病创新治疗策略的探索中，CCR5都扮演着相当重要的作用。许多靶向CCR5治疗的开发，主要原理是除掉T细胞上的CCR5蛋白。CCR5蛋白作为HIV病*利用的一种关键的表面蛋白，HIV病*通过着陆在这种蛋白上，从而在人体内开始复制HIV病*来攻击人体免疫细胞。于是除掉这种蛋白也就阻止了HIV病*在T细胞内的复制，从而防止了HIV病*在人体的蔓延。
?年，当时还在纽约大学做博士后的邓宏魁在Nature杂志发表了题为“Identificationofamajorco-receptorforprimaryisolatesofHIV-1”的研究论文。这篇论文首次发现了CCR5（当时命名为CC-CKR-5），并证实CCR5是HIV病*入侵细胞的受体，这是HIV领域里程碑式的发现，该论文被引用数高达约次。
?年，美国HIV患者TimothyRayBrown是全球第一例被彻底治愈的艾滋病患者，被称为“柏林病人”。这名HIV患者还在德国柏林被确诊急性骨髓性白血病（AML）。他的主治医生经历多次实验后，成功找到一位对HIV病*有抗性骨髓捐赠者（CCR5蛋白质基因突变导致HIV病*无法入侵细胞）为其匹配。年，他接受CCR5基因突变的骨髓移植，移植后在治愈白血病的同时也治愈了HIV，年2月12日NEJM（新英格兰医学杂志）发表了相关报道，震惊了世界。“柏林病人”HIV的治愈已超过十年，不过TimothyRayBrown已在年与世长辞，原因是AML复发。
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▲柏林病人TimothyRayBrown（图片来源：fox5atlanta）
?年11月26日，“贺建奎事件”发生。CRISPR基因编辑技术敲除了人类受精卵的CCR5基因，目的是希望出生的婴儿拥有对艾滋病的免疫能力，顿时引起广泛讨论。
?年2月，国际顶尖学术期刊Cell发表一篇题为“CCR5IsaTherapeuticTargetforRecoveryafterStrokeandTraumaticBrainInjury”的研究论文。文章称，CCR5除了作为HIV病*进入细胞的受体，还起到了抑制记忆和突触连接的作用。小鼠实验表明，敲除CCR5基因，不仅可以使小鼠更聪明，而且还能改善中风后的大脑恢复问题。但论文作者强调，敲除CCR5基因对人类的影响目前还无法预测。
?年3月，Nature杂志上首次报道了同时患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的“伦敦病人”AdamCastillejo，他与“柏林病人”采用的相同的策略，当时引起了世界的广泛