艾滋慢性腹泻

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TUhjnbcbe - 2021/6/30 20:24:00

经常会有艾友很悲观的问我类似下面这样的问题:

我曾经也如此悲观,后来我想通了。对于感染这件事,面对它,接受它,处理它,放下它。不要让感染这件事成为你前行的包袱。我坚信积极治疗和生活会看到被治愈的那一天。

转基因CD4T细胞治疗HIV

完成首次给药!

年5月27日,临床阶段的生物技术公司AmericanGeneTechnologies(AGT)宣布其I期临床试验已完成首次HIV感染者给药。该临床试验旨在评估细胞基因治疗产品AGT-T的安全性。参与者被一次性注入他们自身的CD4T细胞,其中富含的细胞能够对HIV产生反应,并且经过转基因处理以抵抗感染。5月19日,华盛顿特区的华盛顿健康研究所完成了第一例输液给药。

AGT-T是由一种由人体自身细胞制成的转基因细胞产品,富含具有HIV特异性和抗性的CD4T细胞。AGT的方法独特之处在于,它致力于修复由HIV引起的关键免疫系统损害。艾滋病*感染人体后会造成这种特定的损害,这意味着免疫艾滋病*所需的T辅助细胞也被杀死了,因此感染者将无法通过自身的免疫系统消灭艾滋病*,从而被慢性感染。

AGT的方法旨在修复T辅助细胞缺陷,并提供持久的病*控制。即使HIV*株序列发生变化,或者改变了进入T细胞和感染T细胞的路径,AGT治疗方法所提供的病*控制也不会受到影响。AGT的HIV治疗药物AGT-T作为AGT推出的HIV治疗药物能清除体内已经感染的细胞,并减少或消除终身抗逆转录病*治疗的需要。

这是AGT-T首次应用于人体的研究。此次研究的主要终点是评估接受抗逆转录病*治疗且病*血症控制良好的HIV参试患者AGT-T的安全性;与次要终点相关的测试则用于评估参与者对治疗的反应,包括对HIV的免疫应答的变化。这项安全性研究将对接受AGT-T治疗的参与者进行6个月的随访,然后再参加FDA规定的所有基因治疗试验所需的15年长期随访。

艾滋病的传统治疗方式

艾滋病*(HIV)感染是一种全球性流行病,波及多个国家和地区,感染者总数超过万。随着医学的发展,艾滋病已经从无药可治实现到可防可控。

年美籍华裔科学家何大一提出了“鸡尾酒”疗法,使得当时的艾滋病相关死亡率立刻下降了60%-80%,目前已经成为传统主流的艾滋病治疗方法。所谓“鸡尾酒”疗法,指的是高效抗逆转录病*治疗(HAART),是通过三种或三种以上的混合药物,如抗病*蛋白酶药物、抗病*逆转录药物等,针对艾滋病*感染人体的不同环节联合用药,将病*的复制抑制在较低的水平。

如今,艾滋病的治疗药物可分为六大类共30余种。目前我国提供七种免费的艾滋病治疗药物,一些其他有效的“鸡尾酒”疗法药物也纳入了国家医保范围。

但传统疗法的局限性也越来越明显。一方面,传统疗法无法完全治愈HIV,需要终生服用药物。ART只是将病*的复制抑制在较低水平,并不能完全根治疾病;另一方面,治疗方案复杂,依从性差容易导致不良后果。不遵守医嘱服用药物或者自己改变药物搭配方案,容易产生耐受性,使治疗强度降低,让病情进一步发展,难以控制。

HIV其他潜在的治疗方式

AAV基因疗法治疗艾滋病

年3月9日,美国国家卫生研究院(NIH)过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员在CROI会议上口头报道了一项重磅的针对艾滋病的长期缓解或功能性治愈研究,引起了极大反响。在NIH的这项1期临床试验VRC中,使用了一种腺相关病*(AAV8)将抗体(VRC07)基因传递到人体细胞中,引导人体产生这种针对艾滋病病*的特定抗体VRC07,这种新方法能使人体在长时间内产生抗艾滋病病*抗体。据研究人员表示,随着进一步的发展,这种策略可以应用于预防和治疗各种各样的传染病。

CAR-T细胞治疗艾滋病

CAR-T细胞作为一种新兴的免疫细胞治疗,已经在血液肿瘤方面取得一定的成功,研究人员也在将CAR-T细胞治疗应用于HIV等其它疾病领域方面。

年8月,NatureMedicine期刊刊登了一篇研究文章,展示了一种双重CAR-T细胞,可以有效地帮助人体抵抗HIV感染。研究表明:双重CAR-T能够瞄准并迅速消灭感染艾滋病*的细胞。

年4月,加州大学洛杉矶分校的研究团队在期刊PLOSPathogens上发表了一篇研究文章,显示一种CAR细胞治疗对于HIV治疗具有良好的有效性和持久性。研究人员开发了一种包含CD4分子的CAR,用以阻断HIV病*和正常T细胞上CD4分子的结合,同时将这种CAR装到经过基因修饰的干细胞上,然后移植到患者体内,用以治疗HIV。

免疫检查点抑制剂治疗艾滋病

近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)药物已在感染HIV的癌症患者中进行了一定程度的测试,一些结果表明免疫检查点抑制剂可能在治疗HIV感染中起作用。这主要是由于,近年来ICI因其改变了癌症的治疗而广为人知。而另一种现象是,感染HIV的患者患癌症的风险增加。在这些患者中,肺癌、肛门癌、霍奇金淋巴瘤、口腔或咽喉癌等非HIV相关恶性肿瘤已成为HIV感染者死亡的主要原因之一。

年2月发表在JAMAOncology上的一篇综述对这些文献进行了系统的回顾,评价了ICI治疗HIV感染和晚期癌症患者的安全性和有效性,表明在没有明确的前瞻性数据证明有安全风险的情况下,ICI疗法可能是艾滋病+晚期癌症患者的一种可行的治疗选择。

参考:

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