医院王福生院士的团队正积极探索一种免疫疗法,配合抗逆转录病*治疗(ART),帮助严重免疫抑制的艾滋病患者进行免疫重建。这是一种人类白细胞抗原(HLA)错配的同种异体过继免疫疗法(AAIT),研究评估了疗法的安全性和有效性。相关研究的初步结果于年5月6日由《SignalTransductionandTargetedTherapy》期刊在线发表。
尽管有效的抗逆转录病*治疗使得艾滋病病*感染者的疾病预后大大改善,但是由于疾病能够长期潜伏而无症状,我国仍有大量艾滋病患者发现时已是疾病晚期。晚期患者经常会合并各类机会性感染,即使进行了抗病*治疗,免疫功能也迟迟无法重建,这类患者免疫功能严重抑制,治疗难度大,死亡率高,给临床带来了很大挑战。
王福生院士的团队积极开展此项AAIT联合ART的临床研究,上海市公共卫生临床中心感染与免疫科作为上海地区的艾滋病患者定点收治科室,帮助研究进一步扩大样本人群,验证这一开创性疗法的临床疗效。
该研究主要针对严重免疫抑制的AIDS患者,这项单臂研究招募了12名严重免疫抑制的具有严重机会性感染(OIs)的AIDS患者。合格的捐献者每天两次皮下注射重组粒细胞集落刺激因子,持续4-5天,以刺激造血作用。通过白细胞分离术从这些供体中收集外周血单个核细胞,并将其输血到所耦合的患者中。在12个月的随访期内对临床,免疫学和病*学参数进行了监测。
研究发现AAIT联合ART在所有12例患者的检查剂量和输注方案中都是安全且耐受性良好的。在整个研究期间,临床症状均有明显改善。所有患者均表现出外周CD4+T细胞从中位数10.5稳定增加至.5细胞/μl。自启动AIT以来的前90天,发现外周CD8+T细胞计数从中值.5/μl迅速增加。此外,它们的炎性细胞因子水平和HIVRNA病*载量下降。在整个研究期间,没有发生与移植物抗宿主病相关的不良事件。
近些年,人们努力探索通过自体或HLA匹配的异基因造血干细胞输注(HSCT)恢复HIV-1感染患者的免疫系统,但均要求参与治疗的患者对ART有良好的反应,并具有合理水平的CD4+T细胞计数(通常gt;个细胞/μl)。然而,很少有治疗策略被设计用于治疗严重免疫抑制的艾滋病患者(TCD4+T细胞计数lt;50个细胞/μl)。
为了解决这些问题,该研究开发了HLA不匹配的同种异体过继免疫疗法(AAIT)结合ART方案,专门针对严重免疫抑制的AIDS患者量身定制。
总体而言,AAIT治疗是安全的,并且可能会帮助受到严重免疫抑制的AIDS患者获得更好的免疫恢复。为了确定AAIT药物的疗效,有必要进行进一步的对照临床试验。
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