艾滋慢性腹泻

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TUhjnbcbe - 2021/7/11 1:37:00
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获得性免疫缺陷综合症(AIDS)戏剧性的传奇故事,表现在面对神秘的新疾病时的早期无助感和挫败感,患者的勇气,以及突破性的科学进步的逐渐积累,给以前的绝望局面带来了希望。这一进展始于一系列详细的流行病学研究,随后发现人类免疫缺陷病*(HIV)是艾滋病的病原体,并最终制定了高效的治疗方案,将艾滋病*从几乎确定的死刑判决转变为可控制的疾病(见时间表)。展望未来,并考虑到近40年来取得的令人瞩目的科学进步,可以想象,只要最佳地执行现有的预防战略和治疗方法,HIV/AIDS作为一种全球流行病的结局将是可以实现的。

这段不平凡的旅程始于年美国第一例公认的艾滋病病例的初步报告。在疫情爆发的最初几年,这种疾病还没有一个确定的名称,新综合征的病原体尚未确定。因此,目前还没有治疗该综合征的特殊药物,他们的预期寿命是以月为单位的。与未知疾病相关的合并感染和肿瘤导致高死亡率。在纽约、旧金山和洛杉矶等大城市,医疗保健提供者对涌入诊所并占据病床比例不成比例的患者几乎没有什么帮助。

医学可能对这场可怕的瘟疫作出有效反应的第一缕希望来自于卢克·蒙塔尼和罗伯特·加洛的实验室独立发现艾滋病*是艾滋病的病原体。这一进展导致诊断分析的发展,首次提供了:深入了解疫情的真实范围。很明显,患有晚期疾病的患者只是冰山一角,全球感染艾滋病*的人数增加了一个数量级,但尚未发展成明显的临床疾病。在这些初步研究的基础上,研究HIV流行病学和自然史的研究人员提供了一个全球流行范围的快照。

科学家们也开始描绘HIV复制周期的复杂方面和HIV疾病的致病机制,包括病*载量、CD4+T细胞计数和各种疾病并发症之间的关系。值得注意的是,了解艾滋病*复制周期的复杂性,有助于确定抗逆转录病*药物干预的脆弱目标。

年,抗逆转录病*药物阿齐多夫定(AZT;现在称为齐多夫定)获得许可,这是一种病*逆转录酶的抑制剂;它暂时减少了血液中的艾滋病*核糖核酸的数量,并使艾滋病*携带者的健康状况略有改善。在年代早期和中期,单一药物治疗方案之后又进行了两种药物治疗,结果对病*的抑制效果更好,但仍不完全。在这一时期,患者和活动家群体空前地参与到研究议程和药物供应过程中——这一参与导致了在正式许可之前通过治疗IND(研究性新药)获得AZT,这是今天紧急使用授权的前身。

美国国家科学院的医学研究所(IOM-现为国家医学院,简称NAM)正在庆祝成立50周年,它在早期应对艾滋病方面发挥了关键作用,尤其是年成立了国家艾滋病战略委员会,该组织出版了具有开创性的出版物《对抗艾滋病:公共卫生、卫生保健和研究方向》。这本书为*策制定者、科学家和其他人提供了一个路线图和号召,以应对日益复杂的流行病。在随后的几年里,移徙组织/不结盟运动继续在HIV/AIDS方面提供领导和专门知识。

下一个里程碑式的进展是变革性的:高效的抗逆转录病*治疗(ART)与三种药物治疗方案相结合,包括最近开发的蛋白酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂,这些药物能持久地将病*水平抑制在敏感检测限值以下。

随着年高效联合抗逆转录病*药物的出现,在个人和人群两个层面对抗艾滋病*的努力进入了一个新的时代。抗逆转录病*疗法大大改善了个别已患有晚期疾病的患者的健康状况,并防止了那些没有明显临床表现的艾滋病*疾病患者的疾病进展。抗逆转录病*疗法不仅为坚持治疗方案的大多数艾滋病*感染者提供了近乎正常的预期寿命,而且还消除了将病*传染给未受感染的性伴侣的风险。很明显,治疗艾滋病*感染者是防止艾滋病*传播的一种非常有效的手段。“治疗即预防”被证明是对预防的一个重要补充,该工具包还包括使用避孕套、自愿接受男性包皮环切术和血液供应筛查等措施。对这些干预措施的研究也为“不可检测等于不可传递”或“U=U”的原则提供了重要的证据基础,这一原则有助于减少一些与艾滋病*感染相关的外部和有时是自我强加的耻辱。

使用抗逆转录病*药物预防艾滋病*感染的第二个重大进展是为有风险但未受感染的人引入了暴露前预防措施(PrEP)。大量的研究已经得出结论,每天一次,单次避孕药的治疗方案在预防高危未感染者性获得HIV感染方面有99%的效果。这一压倒性的证据导致美国预防服务工作队(U.S.PreventiveServicesTaskForce)A级建议,应向所有感染艾滋病*的高危人群提供预防措施。

尽管取得了这些重大的科学进展,但在应对全球HIV/AIDS流行病并最终结束这一流行病方面,仍然存在着严峻的挑战。联合国艾滋病联合规划署(UNAIDS)报告说,截至年底,全球共有万人感染艾滋病*。同年,万人新感染艾滋病*,77万人死于与艾滋病有关的疾病。这些令人望而生畏的数字突出表明,仍有许多工作要做——例如开发一种安全有效的艾滋病*疫苗,开发长效抗逆转录病*药物,包括广泛中和用于预防和治疗的抗体,以及确定根除艾滋病*的战略(实现“治愈”)。

此外,我们必须最大限度地实施现有的高效预防和治疗工具。在这方面,通过总统艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)和全球防治艾滋病、结核病和疟疾基金的支持,正在取得重大进展。这些方案与东道国*府密切合作,实现了艾滋病*新感染人数的显著减少,艾滋病*感染者获得抗逆转录病*治疗和病*抑制的人数增加,并扩大了能够解决其他健康问题的基本卫生系统基础设施。截至年9月30日,PEPFAR已为万人提供了艾滋病*检测;为万名男性、女性和儿童提供了抗逆转录病*药物;并使万名未受感染的婴儿能够由携带艾滋病*的母亲生下。

美国也开展了一个类似PEPFAR的项目。“结束艾滋病的流行:美国的计划”旨在增加艾滋病*检测和诊断,为人们提供快速治疗,以便实现持续的病*抑制,防止高危人群感染艾滋病*,并快速检测和应对新出现的感染群。要实现该倡议的目标,即在5年内将美国新感染人数减少75%,在10年内减少90%,这就需要最佳地实施现有的循证预防和治疗战略。此外,我们需要克服卫生保健系统和社会其他方面固有的限制获得高质量护理的障碍。在这方面,旧金山的多部门“实现零”倡议证明了消除艾滋病*感染和死亡以及与艾滋病*有关的耻辱和歧视是可行的。该项目可作为在地方、区域、国家和全球各级实施预防和预防相结合的治疗模式。

我们面前的挑战是——为每一个需要的人——部署艾滋病*预防和治疗的创新战略,这些战略是在过去40年里取得的前所未有的基础科学和临床进展的结果。这些变革性的成就是基础研究和临床研究的结合,以及学术界、*府、工业界和民间社会(包括HIV/AIDS患者)在国家和全球层面上的不寻常合作。我们认为,必须继续培育和维持这些协作努力。在评估新方法方面继续取得进展,两个正在进行的艾滋病*候选疫苗的大规模临床试验表明了这一点。然而,只有当我们拥有一种安全有效的疫苗,并解决了执行方面的剩余挑战时,我们结束全球艾滋病*流行病长达40年的历史性征程的目标才能实现。

编译:张少雷

审校:毛峥嵘

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