随着抗反转录病*疗法(ART)的逐渐普及,接受治疗的HIV感染者寿命大大延长,预期寿命甚至接近未感染病*的健康人。然而,HIV感染仍然与心血管疾病和非艾滋病定义性(non-AIDS-defining)恶性肿瘤等共病发生率增加有关[1]。
接受ART且达到病*学抑制的HIV感染者中也发现了这些共病发生率的增加,这表明诸如炎症和免疫激活、免疫缺陷的不良影响、ART的影响和凝血改变等因素可能发挥了作用[2,3]。
最近,来自新南威尔士大学柯比研究所、彼得·麦卡勒姆癌症中心等机构的KathyPetoumenos,Sarah-JaneDawson,MarkN.Polizzotto,MarkA.Dawson领衔的研究团队在NatureMedicine期刊发表重要的研究成果,他们发现HIV感染者克隆性造血(CH)的几率增加了一倍以上,而且这种关联独立于此前报告的CH的危险因素,如吸烟、性别和年龄[4]。
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CH是造血干细胞(HSC)衰老和环境因素共同作用的结果,是一种非恶性扩增的造血模式,指具有分子遗传学突变特征的HSC,通过多系造血分化,形成具有单个或多个体细胞突变的血细胞克隆亚群的增殖。CH具有独特的竞争性克隆扩增优势和多系造血分化成熟能力。
近年来,在普通人群中进行的大型研究表明,CH随着年龄的增长而增加,并与血液系统恶性肿瘤、心血管疾病、中风和全因死亡有关[5,6]。许多研究显示CH和炎症之间存在重要的相互作用。
目前的研究已经揭示了慢性病*感染和慢性免疫炎症之间的因果关系,慢性病*感染介导的潜在炎症状态对CH的影响仍然未知。考虑到HIV感染者心血管疾病和恶性肿瘤发病率的增加,以及一般人群中CH与心血管和恶性疾病之间已建立的联系,研究团队对HIV感染者中CH的发生率进行了研究。
研究团队建立了HIV感染者年龄相关克隆造血的队列(ARCHIVE,NCT),共纳入了名年龄在55岁以上的研究对象。有人(89.0%)完成了在线问卷,其中人(86.8%)携带HIV。完成问卷调查的受访者中有一半(50.6%)有吸烟史,11.6%目前有吸烟习惯,大多数参与者(77.5%)目前有饮酒习惯。
几乎所有研究对象(97.5%)至少有除HIV感染之外的一种疾病。大多数(64.8%)有心血管共病,其中以高血压(38.3%)和高脂血症(37.7%)最为常见。24%的研究对象有恶性肿瘤病史,其中61.1%是皮肤癌。
在名HIV阳性研究对象中,从诊断到入组的中位时间为24年。99.6%的参与者目前接受ART,95.5%的研究对象目前的HIV病*载量低于40拷贝/mL。
图片来自veer.