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广州医院感染病中心和中山大学合作，应用CAR-T细胞过继回输应用于艾滋病功能性治愈的临床研究成果，最近发表在国际著名期刊JournalofClinicalInvestigation（影响因子14.8）上。
大家可能知道，嵌合抗原受体（CAR）T免疫细胞疗法治疗血液恶性肿瘤尤其白血病和淋巴癌具有良好效果，虽然价格昂贵，但已经成为近年治疗血液恶性肿瘤的“明星”疗法。科学家们发现，CAR-T免疫细胞疗法也可以用于治疗HIV病*，帮助治愈艾滋病。全世界很多从事艾滋病治愈研究的科学家和医学家都开始探索CAR-T免疫细胞疗法治愈艾滋病的可能性。
在前期的研究中，中山大学和广州医院感染病中心合作，成功构建了对HIV-1感染的细胞具有特异性杀伤作用的CAR-T细胞，证实其可以特异性杀伤被HIV-1感染的细胞。在这个基础上，又合作开展了CAR-T细胞疗法清除HIV-1病*储存库的I期临床研究（获得广州医院伦理委员会批准），目前已经开展了接近50人次的回输试验。最近发表的数据是其中14位受试者，他们已经接受抗病*治疗（超过一年），外周血HIV病*测不到，免疫功能重建良好，CD4都超过个。他们接受了一次CAR-T细胞回输，其中6位之后暂停了抗病*治疗，8例没有停止抗病*治疗。
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结果显示：所有患者均能良好地耐受CAR-T细胞疗法，未发现明显不良反应，证明了该疗法的安全性。
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回输的CAR-T细胞可在受试者外周血中存留超过半年，证实回输后CAR-T细胞的持续存在（理论上讲，CAR-T细胞是能自我增殖的）。
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CAR-T细胞疗法对血浆HIV病*有一定抑制作用。虽然病人停用抗病*治疗后，最后还是出现了病*反弹，但与历史对照相比，比不用CAR-T细胞疗法停药后反弹时间延长，最长的一位延长至10周。
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CAR-T细胞疗法对HIV病*储存库具有较好清除作用。不管受试者是否停药，其回输后6个月的HIV病*储存库都较回输前减少。
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CAR-T细胞疗法可以提高受试者免疫能力。不管受试者是否停药，其回输后6个月的细胞免疫能力都较回输前提高。
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停药的受试者无一例因为停药出现药物耐药。CAR-T细胞回输对HIV-1病*储存库具有选择性压力。停药后病*反弹的受试者发现多个耐受VRC01抗体的特征性逃逸突变，直白的说，即是狡猾的HIV病*针对CAR-T细胞进行了易容。
因此，我们下一步的研究不仅要延长CAR-T细胞在体内的存活时间，同时要进行多枪头改装，不仅使他们杀伤能力能力更加强大，同时善于发现病*的伪装，成为超级战士，还可能要联合其他方法，强强联合彻底清除HIV及其感染的细胞。
非常感谢参与该临床试验的受试者，他们对我们团队的信任和支持，是我们不断前进的动力。也非常感谢参与该试验的研究人员和医护人员，他们的奉献和努力，是我们能坚持下去的依靠和基础。希望不远的将来我们能真正彻底治愈艾滋病。
参考文献
BingfengLiu,WanyingZhang,BaijinXia,ShuliangJing,YingyingDu,FanZou,RongLi,LijuanLu,ShaozhenChen,YonghongLi,QifeiHu,YingtongLin,YiwenZhang7,ZhangpingHe4,XuZhang,XiejieChen,TaoPeng,
XiaopingTang,WeipingCai,TingPan,LinghuaLi,HuiZhang.Broadlyneutralizingantibody-derivedCAR-TcellsreduceviralreservoirinHIV-1-infectedindividuals.JClinInves,Aug10;.doi:10./JCI.Onlineaheadofprint.
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